錯誤折疊的蛋白質異常積累是許多疾病的标志,包括神經退行性疾病,例如阿爾茨海默氏病和帕金森氏病。這些有毒蛋白質的聚集體嚴重破壞了細胞,組織和器官的功能,盡管數十年來進行了深入研究,但仍然沒有有效的手段來去除或防止其在人體中的積累。
專家最近發現一種用于治療勃起功能障礙的常見藥物卻可以錯誤折疊的蛋白質異常性疾病。
在最近的一項研究中,哈佛醫學院的科學家發現了一種激活細胞蛋白質質量控制系統并提高其處理錯折疊蛋白質(包括已知會引起神經退行性疾病的蛋白質)的能力的新機制。
實驗過程研究人員描述了如何PDE5抑制劑-其中包括勃起功能障礙藥物西地那非和他達拉非-降低突變蛋白的積累和降低神經變性的斑馬魚模型的細胞死亡和解剖缺陷。資深研究作者阿爾弗雷德•戈德伯格(Alfred Goldberg)表示:“我們的研究表明,一種新的方法可以解決許多神經退行性疾病以及某些罕見的心髒和肌肉疾病的基本原因。
這種方法之所以具有吸引力,是因為它利用了以前未知的機制,即細胞自然必須通過增加降解來重塑其蛋白質組成。他說:“希望這些發現将在未來幾年中帶來新穎的療法。”
這組作者說,這些結果是邁向潛在解決蛋白質質量控制失敗和有毒蛋白質積累(可能是許多神經退行性疾病基礎)的第一步,但他們警告說,還需要進一步的深入研究。
該研究的第一作者約瑟夫·維普蘭克說:“通過打開細胞的垃圾處理系統,這種廣泛開處方的藥物可能對涉及錯折疊蛋白質的疾病有有益的作用。” “我們現在有了一個新的切入點,以探索治療或減緩這些疾病進展的方法。”
專家說:這些發現并不表明PDE5抑制劑是人類神經退行性疾病的直接治療方法。戈德伯格說:“這些結果非常有希望。” “但是有必要确定最好的和最安全的方法,以藥理學的方式提高大腦中cGMP的水平,并确定這種方法在疾病的哪個階段可能有益。”
注:本文旨在介紹前沿研究進展,如需獲得治療方案指導,請前往正規醫院就診。
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