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引言：Ca/Cr、TRACP、CTX……這些「骨轉換标志物」有着怎樣的臨床意義？

骨質疏松實驗室診斷是通過對血液、組織液、細胞、蛋白、活體組織等進行實驗分析，科學評價和判斷全身骨代謝的動态變化及骨代謝的活性，對骨質疏松臨床診斷與鑒别診斷、療效觀察，以及骨代謝疾病的調控機制研究具有重要意義。骨質疏松的實驗室檢查項目包括基本實驗室檢查項目、骨轉換指标和鑒别診斷檢查項目三類：

1.基本實驗室檢查項目：血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血清蛋白電泳、血鈣、25羟維生素D3、血磷、尿鈣、尿鈉。

2.骨轉換指标：骨特異性堿性磷酸酶、骨鈣素、I型原膠原C-端前肽/I型原膠原N-端前肽、空腹2h尿鈣/肌酐比值、抗酒石酸酸性磷酸酶、血清/尿I型膠原C-末端肽交聯、尿I型膠原N-末端肽交聯。

3.鑒别診斷檢查項目：血沉、C-反應蛋白、性激素六項、1,25二羟基維生素D3、甲狀旁腺素、甲狀腺功能、尿遊離皮質醇、血氣分析、尿本周蛋白、血尿輕鍊。

上述檢查指标有怎樣的臨床意義呢？今天我們着重講一講「骨轉換标志物」。

骨特異性堿性磷酸酶

骨特異性堿性磷酸酶（BALP）是成骨細胞的一種細胞外酶，其主要作用是在成骨過程中水解磷酸酶，為羟基磷灰石的沉積提供磷酸，同時水解焦磷酸鹽，有利于成骨。

臨床意義：

慢性腎病、腫瘤骨轉移、多發性骨髓瘤、高轉換型骨質疏松、骨折，血清BALP明顯升高。

血清骨鈣素

骨鈣素（OC）是反映骨形成的特異性生化指标，參與基質的礦化過程及成骨細胞分化，維持骨的正常礦化速率，抑制軟骨的礦化速率，并抑制骨異常的羟磷灰石結晶形成。

臨床意義：

➤OC濃度升高：提示骨形成速率加快，主要見于兒童生長期、成骨不全、腎功能不全、骨折、變形性骨炎、腫瘤骨轉移、低磷血症、甲狀腺功能亢進症、甲狀旁腺功能亢進症、高轉換骨質疏松症、尿毒症、佝偻病、卵巢切除術後等。

➤OC濃度降低：見于甲狀腺功能減退症、腎上腺皮質功能亢進症、長期使用糖皮質激素、肝病、糖尿病患者及孕婦等。

血清I型原膠原C-端前肽/血清I型原膠原N-端前肽

I型前膠原水解，去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成原膠原，前膠原去除下來的羧基端附加肽段稱I型原膠原 C-端前肽（PICP），氨基端附加肽段稱I型原膠原N-端前肽（PINP）。PICP或PINP在血清中的含量反映成骨細胞合成骨膠原的能力，是新骨形成的特異性的敏感指标。

臨床意義：

➤血清總PINP升高：骨代謝疾病、腎功能不全患者血清總PINP升高。

➤血清PICP升高：兒童發育期、妊娠晚期、骨腫瘤、骨轉移、骨質疏松症、畸形性骨炎、原發性甲旁亢、骨軟化症、酒精性肝炎、絕經後婦女、肺纖維化、嚴重肝損害等血清PICP升高。

空腹2h尿鈣/肌酐比值

尿Ca/Cr比值反映尿鈣排洩水平。

臨床意義：

➤空腹晨尿Ca/Cr比值間接反映骨代謝功能，可用于原發性骨質疏松症、佝偻病及其他代謝性骨病的輔助診斷和治療的動态觀察。

➤兒童尿Ca/Cr比值超過正常标準時為特發性高尿鈣症高風險人群，需進一步檢查。

➤随妊娠進展尿Ca/Cr比值逐漸增加，尿Ca/Cr比值降低可作為診斷妊娠高血壓的客觀依據之一。

血清抗酒石酸酸性磷酸酶

抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）是酸性磷酸酶6種同工酶中的一種。在正常人血清中，TRACP以兩種不同的糖基化形式存在，即TRACP-5a和TRACP-5b，TRACP-5b作為第2代骨吸收标志物，是一個有特異和高敏感度的骨吸收指标。

臨床意義：

➤TRACP增高：見于原發性甲狀旁腺功能亢進症、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、腫瘤骨轉移、高轉換型骨質疏松等；

➤TRACP降低：見于甲狀腺功能減退症。

血清\尿I型膠原C-末端肽交聯

I型膠原C-末端肽交聯（CTX）是使用最為廣泛的膠原降解标志物，a-CTX與β-CTX為同型異構體結構，CTX的水平反映了破骨細胞的骨吸收活性。

臨床意義：

骨質疏松症、Paget病、多發性骨髓瘤和腫瘤骨轉移等患者血清CTX水平升高。

尿I型膠原N-末端肽交聯

I型膠原N-末端肽交聯（NTX）是骨膠原在肝髒中降解後，尿中出現的一種穩定的最終産物，是反映骨吸收的特異和敏感的指标。

臨床意義：

骨質疏松症、原發性甲狀旁腺功能亢進症、畸形性骨炎、甲狀腺功能亢進症、腫瘤骨轉移和多發性骨髓瘤等都觀察到NTX水平升高。

參考資料：張萌萌,徐又佳,侯建明等.骨質疏松實驗室診斷及影響因素專家共識2022.中國骨質疏松雜志.2022,28（09）:1249-1259.

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