乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化發生的主要原因。臨床上常用丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等生化指标以及肝組織穿刺活檢來評價患者病情和指導用藥。相信各位戰友對以上這些指标都太熟悉不過了!
但是,其實肝功能生化指标無法準确、全面的反映肝髒損傷狀态;肝組織活檢雖然是判斷肝髒壞死性炎症及肝纖維化程度的“金标準”,但為有創操作并存在潛在出血風險,并未被廣泛推薦使用,很多戰友都懼怕做“肝穿”覺得有風險。
血清甲胎蛋白(AFP)是世界範圍内肝髒疾病應用最廣泛的經典标志物,但其靈敏度和特異度均不高;
高爾基體糖蛋白-73(GP73)與肝病的關系密切,在肝髒出現急、慢性炎性反應或肝纖維化時,GP73表達明顯上調,可以作為CHB的有效監測指标,與AFP聯合檢測可以提高診斷效能。
國内外對這兩個指标在肝癌中的應用報道較多,對于肝癌有提示、預警的作用,而對在非肝癌慢性HBV感染者中的應用報道較少。
先讓我們再了解一下AFP和GP73的概念!
AFP是什麼?
AFP是一種糖原蛋白,來源于胚胎幹細胞,可通過肝實質細胞以及卵黃囊細胞合成,在新生兒出生15d之後AFP水平逐漸減少,最終由清蛋白替代,因此在成人體内AFP的水平很低。
很多研究表明,不同類型的HBV感染組間AFP水平無明顯差異,但均高于健康組。
GP73是什麼?GP73主要由膽管上皮細胞表達,而肝細胞表達很少甚至不表達,GP73的表達受炎性因子調控。
在培養的肝細胞中,IFN-γ、IL-6能上調細胞内GP73水平,TNF-α能下調GP73表達;
在損傷的肝細胞中,GP73的表達明顯上調,導緻大量GP73分泌入血,乙型肝炎及肝硬化患者的肝髒組織中GP73表達水平比正常肝髒組織高70倍。
多項研究顯示血清GP73水平由低至高依次為HBV攜帶者組、CHB組、CHB肝硬化代償期組、CHB肝硬化失代償期組,GP73的水平随着慢性HBV感染者的疾病進展以及纖維化程度加重而升高。
聯合檢測精度高
GP73單項檢測用于肝硬化失代償期診斷的特異度、準确度較高;
AFP和GP73聯合檢測的價值最大,兩項指标聯合檢測的特異度、準确度較高,與文獻的報道一緻。
兩項指标聯合檢測可以提高診斷效能,這對于慢性HBV感染者病情進展的判斷具有參考價值,也有助于肝硬化失代償期的診斷。
總結
綜上所述,血清AFP、GP73檢測,方法簡單、快速,血清GP73表達随着肝纖維化程度加重而升高;
兩者聯合檢測有助于慢性HBV感染者病情和CHB纖維化進程的判斷;
未來還需要對血清GP73這一标志物進行更大樣本量的前瞻性研究,深入探讨其生物學特征。
參考文獻:
1.何靜,王保龍,趙亮,姜徽,陳道俊.血清AFP、GP73水平檢測對非肝癌慢性HBV感染者的臨床價值[J].檢驗醫學與臨床,2020,17(14):2027-2029.
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