哮喘（asthma）和慢性阻塞性肺疾病(COPD)都是氣道常見的炎症性疾病。COPD的特征是小氣道疾病和肺實質破壞（即肺氣腫）共同導緻的持續性氣流受限，通常由接觸有害氣體和顆粒引起，以吸煙最常見。哮喘的特征是支氣管收縮和氣道炎症引起的氣道狹窄。

哮喘可能是發生COPD的危險因素。嚴重哮喘時，氣道重塑等結構改變可導緻氣道阻塞和氣道内徑變窄。約20%的阻塞性肺病患者同時具有上述兩種疾病的特征，慢阻肺全球創議（GOLD）将其命名為哮喘-COPD重疊（ACO）。

AOC的臨床特征

表1 哮喘、COPD和ACO的臨床特征

BD，支氣管舒張劑；AHR，氣道高反應性；FEV1，一秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量

圖1. 可能與哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊相關的疾病表型

ACO的診斷策略

阻塞性肺疾病的診斷依賴于肺活量測定（見圖2）。使用支氣管擴張劑後FEV1/FVC<0.7證實持續氣流受限，符合COPD。

可逆性氣流受限定義為使用支氣管擴張劑後FEV1增加>12%且超過200 mL。雖然在單純COPD患者中可能發現使用支氣管擴張劑後氣流受限部分可逆，但FEV1增加>400 mL提示合并哮喘。

表2. ACO的建議診斷标準（舉例）

圖2. 哮喘、COPD和ACO的肺活量測定曲線示意圖（黑色虛線：吸入BD前；紅色實線：吸入BD後）

ACO的藥物治療

支氣管舒張劑

與哮喘和COPD相似，吸入支氣管舒張劑仍然是治療ACO的基石。

短效β2受體激動劑（SABA）沙丁胺醇/特布他林可用于ACO的短期症狀緩解。最近的指南建議不要單獨使用短效支氣管擴張劑治療成人哮喘。在COPD患者中，如果短效藥物不能控制症狀，則加用長效支氣管擴張劑，後者可減少呼吸急促，降低急性加重的風險。但在哮喘患者中不應在未使用糖皮質激素吸入劑的情況下使用長效支氣管舒張劑。

哮喘患者單獨使用長效β2受體激動劑(LABA)可能會增加哮喘相關死亡的風險，在ACO患者中也建議同樣謹慎。

吸入糖皮質激素能降低哮喘急性加重的長期風險，改善哮喘控制并減少肺功能的喪失。由于不推薦吸入性激素單獨用于治療COPD，故尚不清楚其對ACO是否有效。盡管如此，指南建議ACO患者應長期、常規使用吸入糖皮質激素。吸入糖皮質激素會增加COPD患者發生肺炎的風險，因此應給予最低有效劑量，為預防真菌感染，使用後應漱口。

在單純COPD患者中，有反複急性加重史且FEV1<50%預測值時，可考慮使用糖皮質激素/LABA複方吸入劑。由于與單純COPD患者相比，ACO患者的症狀負擔更重，更常伴急性加重，因此可能更需要吸入複方制劑來控制症狀。

ACO的序貫氣道舒張治療策略

（SAMA，短效M受體拮抗劑；LAMA，長效M受體拮抗劑；ICS吸入糖皮質激素）

免疫抑制劑

目前有廣泛的免疫治療手段靶向哮喘的各種途徑，已證明其可減少口服激素的用量和哮喘急性加重。在接受優化支氣管舒張治療但仍症狀仍加重的ACO患者中，免疫抑制治療可能在特定患者人群中發揮作用。

• 在一項真實世界研究中，對ACO和哮喘患者在奧馬珠單抗的治療反應方面進行了比較。結果發現，奧馬珠單抗治療可改善重度過敏性哮喘-COPD重疊患者的症狀。

除奧馬珠單抗外，還在特定的阻塞性氣道疾病患者中評價了美泊利單抗和貝那利珠單抗的療效。

• 美泊利單抗（一種靶向白細胞介素-5并減少嗜酸性粒細胞計數的人源化單克隆抗體）100 mg治療可降低具有嗜酸性粒細胞表型的COPD患者的加重頻率。

• 貝那利珠單抗（一種可引起嗜酸性粒細胞耗竭的白細胞介素5受體抗體）用于在COPD伴嗜酸性粒細胞增多的患者的輔助治療時不能降低急性加重頻率。

大環内酯類藥物

大環内酯類具有抗菌、抗炎和免疫調節作用，已在各種慢性呼吸系統疾病中得到廣泛應用，包括囊性纖維化、非囊性纖維化支氣管擴張和部分COPD患者。然而，關于大環内酯類用于哮喘的數據相對較少，最近的Cochrane綜述得出結論，沒有足夠的證據支持大環内酯類用于慢性哮喘能減少急性加重、減少口服激素用量或改善生活質量。

大環内酯類在具有頻繁急性加重和非嗜酸性粒細胞特征的ACO患者中可能發揮作用；然而，這一領域需要進一步研究。

磷酸二酯酶4抑制劑

羅氟司特是一種選擇性口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，已明确在具有慢性支氣管炎和頻繁急性加重特征的重度COPD患者中能減少急性加重的頻率。

最近一項關于羅氟司特治療哮喘的療效和安全性的meta分析得出結論，羅氟司特500 mg劑量可改善FEV1、呼氣峰流量、哮喘控制和急性加重。羅氟司特在ACO患者中的作用研究較少，需要更多的數據來指導該藥物在ACO患者中的适當治療方法。

參考文獻

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