“沒有純粹的好人,也沒有純粹的壞人。大多數人,介于兩者之間。”
這是電影《當怪物來敲門》中的一句台詞。
電影中,男孩康納的媽媽得了癌症,在媽媽接受化療到最終死亡的過程中,發生了一段奇幻故事。整個電影充滿了暗黑、絕望、還有治愈。
故事中,有脾氣很壞但是又十分睿智和理智的藥劑師。哇,這個職業好有親切感。有些熟悉,畢竟某人已經入藥劑師這行十五年了。更讓人覺得有意思的是,這部電影裡的男二号,就是那個怪物,是由一棵樹幻化而成的樹精。作為一名藥劑師,我首先注意到的是這棵樹,居然是一顆紫杉樹(也叫紅豆杉)。紫杉樹——紫杉醇——男孩媽媽的化療,這層關系,讓這部電影的走向顯得更加詭異。
既然人性,有好也有壞。那麼紫杉醇作為一種藥物,它的“藥性”,是不是也可以套用這麼一句話呢?這個可以研究研究。
為什麼是紫杉樹?當影片中提到了紫杉樹,又提到了化療,腦子裡第一個閃出來的概念就是:導演會不會讓這棵樹,義無反顧地剝光自己身上的樹皮,提取出有效成分,制作成藥品,然後讓小男孩的媽媽喝下去,最後起死回生呢?
因為紫杉樹,和一種傳奇抗癌藥物——紫杉醇,緊密相關。
在1992年,美國食品監督管理局FDA批準了一種治療晚期卵巢癌的藥物,名字就叫做紫杉醇。這個藥物,最初是從一種叫做太平洋紫杉的樹皮中提取出來的。
紫杉醇的發現曆程,那是相當的跌宕起伏。從1962年美國農業部的植物學家亞瑟·巴克雷,在位于華盛頓州的吉福德·平肖國家森林中,為美國癌症化療國家服務中心采集到紫衫标本,直到通過臨床試驗後上市,前前後後花費了30年的時間,可謂是藥學發現史上,史詩級的研發過程。
今天,咱們更多讨論的,是紫杉醇這個藥物本身,所具有的抗腫瘤特性。
紫杉醇,如何讓癌細胞 “絕望”的?
如果翻開一本藥理學相關的書籍,在說到紫杉醇這一藥物,大緻會這樣描述它作用的機制:紫杉醇能夠影響細胞内微管蛋白的裝配和紡錘絲的形成,從而抑制細胞的有絲分裂,使有絲分裂停止在細胞增殖周期的M期,屬于周期特異性藥物。
如果沒有足夠的生物學基礎,這段話讀起來怎麼就那麼别扭呢,什麼有絲分裂什麼微管的,和癌細胞有什麼關系呢?
人體中,除了生殖細胞(精子和卵子)外,各種細胞增殖分裂,不論是正常的細胞,還是腫瘤細胞,在類型上都屬于有絲分裂。
一個細胞搖身一變,變成兩個細胞,這個過程可不像是在一間屋子中間打個隔斷,幹淨利索地分成兩間屋子那麼簡單。
如果把一個細胞比喻成一間屋子,要把一間屋子改造成兩個屋子,那屋子裡的所有設施,都要變成兩份的!
沙發立櫃五鬥櫥,都要兩套一模一樣的;冰箱彩電洗衣機,你有我也得有;至于軟裝部分,風格也必須做到整齊劃一。說起來,細胞的增殖,是一個挺複雜挺“燒腦”的過程。
就像是房子的改擴建,腳手架是必須要搭起來的,用來運輸建築材料的小推車必須到位,更是需要有建築工人來幹活,不停地拆建腳手架,不斷地用小推車把磚頭水泥大理石運送到位。在細胞内部,也有功能類似腳手架和小推車的結構存在,被稱之為:微管。
微管很纖細,可以不斷地生長和收縮,這種“可長可短”,被稱之為動态不穩定性,其效果就是推拉包括染色體在内細胞内的各種物質。
微管是由微管蛋白有規律的堆積形成的。這些微管蛋白,就像是組成腳手架的鋼管和木材,需要的時候就組建起來,不需要的時候就拆開來,堆放在細胞内,需要的時候拿來就用。可謂是任勞任怨,恪盡職守。
在紫杉醇來到細胞内之前,從微管的視角來說,不論是被當作為腳手架還是小推車,都是職責和本分,沒什麼好說道的。
但是紫杉醇卻是一個愛惹是非的家夥,它是這樣招惹的:
“哎呀,微管兄弟辛苦了!來來來,我和你聊聊天怎麼樣?”
“你誰呀?”
“我來自美麗的紅杉,我叫紫杉醇。兄弟你這樣辛苦地幹活,比996還過分,怎麼就不知道休個假什麼的呢?”
“不行啊,我這次跟的這個包工頭,來頭不一樣,據說要在全球開分号,人稱癌細胞,整天忙着搞融資、上市,還不就是為了多多地細胞增殖”
“哦,這樣啊……來,先歇會兒,喝口茶,聽我給你講講外面的世界——在廣闊的北美森林裡,有這樣一個美麗的童話……”
微管蛋白很愛聽紫杉醇講的故事,于是就停止了工作,搬出了小闆凳,一直在哪兒聽啊聽,全然忘記了工頭那殷切的囑托。
腳手架和小推車就這樣,悄咪咪地罷了工。
對于細胞增殖這樣一個工程來說,房子拆建到一半,正是開始大幹特幹的時候,由于微管蛋白的擅離職守,整個工程就這樣華麗麗地,爛尾了。
這個紫杉醇果真有些腹黑!
既然紫杉醇是從紫杉樹中提取出來的,那我用紫衫木做家具、做水杯,是不是也可以防癌呢?
這個想法特别不靠譜!
首先,紫衫木中紫杉醇的含量特别的小,即便是在含量較高的樹皮中,也不會超過萬分之零點四。假設一次化療用量需要紫杉醇0.3克,那麼理論上需要750克的紫杉樹樹皮,也就是一斤半的樹皮。就算紫衫木中含量也能達到這個量級,問題是,泡茶喝的時候總不會連同茶杯一起吃到肚子裡去吧。
再說了,不論是樹皮,還是種子、枝葉,除了含有紫杉醇外,還有紫衫堿等物質。這些物質都是有毒性的。尤其是種子,吃多了甚至可能會要人命的。
所以,下次再有人吹噓紫衫木做的小玩意兒有抗癌效果,心裡得明白是怎麼回事兒,小心荷包上當。
最後,還是需要提醒幾句:紫杉醇作為一種抗腫瘤藥物,有其特定的抗癌譜,并不能覆蓋所有類型的腫瘤。在應用的時候,應當嚴格遵循用藥指征和用法用量,聽從醫囑。臨床用藥時,應注意可能伴随發生的不良反應。
參考文獻:
[1] Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D, Nogales E. High resolution microtubule structures reveal the structural transitions in αβ–tubulin upon GTP hydrolysis. Cell. 2014;157(5):1117-1129.
[2] 李燕,王永華,房華,李蘭婷,張述偉.紫杉醇類衍生物的定量結構-抗癌活性關系研究進展[J].中國藥理學通報,2008,24(3):288-293.
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