急性髓系白血病是最常見的白血病類型,雖然是惡性疾病,但是屬于可治愈疾病。一部分患者通過規範的治療,有希望得到治愈,并且回歸社會。已經有衆多的急性髓系白血病患者,通過珠江醫院血液科規範的治療,得到治愈。但是也要注意到,并不是所有的患者都可以達到治愈的目标。充分了解這個疾病、積極配合治療,是獲得治愈的前提條件。以下是急性髓系白血病患者需要知道的十件事。
一、知道自己的疾病危險度分層。
急性髓系白血病患者在初次診斷的時候,必須做完整的MICM分型。骨髓塗片診斷隻是第一步,還需要做流式細胞學、融合基因、基因突變、染色體綜合檢查。根據這些檢查結果,患者可以初步知道自己的危險度分層:低危、中危和高危。這個隻是第一次的危險度分層,根據化療反應,還會做危險度的調整,比如,一個低危的患者,如果治療反應不理想,就會調整為高危。危險度的判斷對于後續是采用自體移植,還是異體移植是非常重要的。
二、如何根據危險度決定是否需要移植?
我們本次讨論的是年齡小于60歲的患者,老年患者的治療,我們會另列專題讨論。後面涉及到的治療,都适用于年齡小于60歲,體能好的患者。
低危患者一般不需要做異基因造血幹細胞移植,但是,如果治療反應不好,殘留遲遲不達标的患者,危險度分層會調整為高危,這部分患者同樣需要做異體移植。
中危患者可以選擇化療、自體移植、異體移植,但是大數據分析顯示異體移植長期生存最好。
高危患者必須要做異體移植,不可以選擇隻做化療,或自體移植。
三、确診以後首次化療采取什麼方案?
不管後續是需要做自體移植,還是異體移植,第一步都需要接受化療。伊達比星(去甲氧柔紅黴素)聯合阿糖胞苷的聯合化療是标準治療。第一次化療的目标是要達到完全緩解,完全緩解指的是骨髓原始細胞小于5%,外周血看不到原始細胞,而且外周血計數恢複正常。通常初發的急性髓系白血病兩個療程獲得完全緩解的概率是80%。
四、化療有哪些并發症?
髓系白血病的化療,最主要的并發症是骨髓抑制期發生的感染、貧血和出血。骨髓抑制期出現在化療結束以後,通常持續2-3周左右,也有的患者,長達4-5周。
髓系白血病的化療,一定有一段粒細胞缺乏期,也就是中性粒細胞小于0.5*10^9/L。這段時期非常容易合并感染。患者要做好勤漱口,有痔瘡、肛裂的患者,要保持大便通暢,必要時可在便後用高錳酸鉀坐浴。通常我們會提前預防性給予抗細菌、抗真菌的治療。即便如此,大多數患者仍然會出現發熱。如果患者在粒細胞缺乏期發熱,應該抽血培養,以及做相應的微生物檢查,比如痰培養、大便培養,并且将抗生素升級為廣譜、強效抗生素,待度過粒細胞缺乏期、症狀控制後,抗生素才可以停用。
首次化療的并發症較多,死亡率在5%左右,必須高度重視,做好防治工作,鞏固階段并發症較少,但也不能掉以輕心。白血病的化療由于并發症較多,需要在經驗豐富的單位進行。經過規範的并發症防治,絕大多數患者可以安全度過骨髓抑制期。
五、如何評估療效?
移植前,我們會在每次化療後評估化療的療效。除了骨穿塗片,我們還會做流式檢測微小殘留病變(MRD),如果有融合基因AML-ETO、CBFβ-MYH11等融合基因陽性,可以采用PCR的方法做定量,敏感性更好。此外,二次測序、數字PCR可以提供更深度的殘留病變監測,也可以選擇。
六、達到完全緩解後還需要治療嗎?
達到完全緩解以後,切不可停止治療,否則一定會複發。獲得緩解以後,一定要繼續做鞏固治療,達到深度緩解。除了M3的患者,大多數的患者都需要做自體或異體移植,是否要做移植,以及做什麼移植,通常在第1療程後就要決定。計劃做自體移植的患者,後續要根據治療反應,調整治療策略。實際上,大多數患者是需要做異體移植的。需要做異體移植的患者,應盡早進行供者的尋找、體檢,并且盡早安排移植排倉。現在能做異體移植的大醫院移植倉比較緊張,珠江醫院是廣東省第二大造血幹細胞移植單位,有20張移植床位,每年可完成一百五十餘例移植。雖然如此,也需要盡早預約。
七、什麼時候做自體移植?
危險度為低危的患者,可采取化療或自體移植,以我們科室的臨床經驗來說,推薦自體移植。我們通常在患者MRD轉陰以後,進行自體幹細胞動員,再進行自體移植。
八、什麼時候做異體移植?
通常患者獲得完全緩解後,會鞏固1-2療程,如果能獲得MRD陰性緩解,可進行異體移植。對于高危患者,如果1-2療程不能獲得MRD陰性緩解,也要考慮及時移植,否則容易複發。高危患者或MRD陽性的患者做移植的時候,優先選擇HLA半相合供者移植。
九、移植的療效如何?
造血幹細胞移植治療急性髓系白血病療效較好,根據我們科室的數據,在第一次緩解的時候,做異體移植,3年無病生存,總體為70-80%,而急性髓系白血病,移植後如果3年不複發,後續很少會複發。
十、複發了怎麼辦?
沒有做移植的患者,複發了以後,一般選擇挽救化療以獲得緩解。獲得血液學緩解後,就應該盡早行異基因造血幹細胞移植,而不需要等到MRD陰性再移植。不要等到多次複發再做移植,多次複發的患者,即便移植前能獲得緩解,長期生存仍然不理想。預計化療無效的患者,要麼采用新藥聯合獲得緩解,要麼直接進行挽救性移植,即沒有緩解狀态下移植,雖然移植後複發概率很大,但是也有一定長期存活的希望。
如果是移植後複發,治療比較棘手,一部分患者可在重新獲得緩解以後,做二次移植。
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