牛奶蛋白過敏的寶寶多大就沒事了?原創發表于微信公衆号：兒科時間，作者：許朝晖如有侵權，請聯系删除，下面我們就來說一說關于牛奶蛋白過敏的寶寶多大就沒事了?我們一起去了解并探讨一下這個問題吧!

牛奶蛋白過敏的寶寶多大就沒事了

原創發表于兒科時間，作者：許朝晖。如有侵權，請聯系删除。

牛奶蛋白過敏（cow's milk protein allergy，CMPA）是嬰幼兒最常見的食物過敏之一。

牛奶蛋白過敏的臨床表現

CMPA 患兒臨床表現多樣 [1]，尤其是重度牛奶蛋白過敏者會出現拒食、腹瀉、嘔吐或反流而導緻生長發育障礙、中到大量的便血導緻血紅蛋白下降、蛋白丢失性腸病，或者伴有呼吸困難的急性喉頭水腫、支氣管阻塞，甚至有的出現過敏性休克危及生命。

世界過敏組織（World Allergy Organization, WAO）、ESPGHAN、中華醫學會兒科學分會等國内外權威機構所制定的有關嬰幼兒 CMPA 的指南/共識/建議，CMPA 一經确診，應回避牛奶至少 6 個月或至 9~12 月齡 [2-6]。

哪些嬰兒需要進行牛奶蛋白過敏預防？

由于低敏配方的選用會明顯增加 CMPA 患兒家庭的經濟負擔和監護人的焦慮緊張情緒，甚至會影響家庭和睦。如果能對高危兒早期預防，降低發生 CMPA 風險，有利于阻止過敏進程，保證正常的生長發育。

如果嬰兒的一級親屬 (父母或兄弟姐妹) 中至少有一人确診變應性疾病 (特應性皮炎、哮喘、變應性鼻炎或食物過敏)，該嬰兒即為特應性疾病的 「 高危 」 個體 [7]。目前，有效的過敏預防已成為全球公共衛生優先事項 [8]。

四招預防牛奶蛋白過敏

1. 母乳喂養

人乳汁中 IgA 能保護嬰兒的胃腸道，減少食物過敏的發生。一項研究發現避免牛奶的孕母與進食牛奶的相比，乳汁中牛奶特異性的 IgA 水平較低 [9]，嬰兒血清中牛奶過敏原特應性的 IgG1 和 IgG4 水平偏低，這一發現與嬰兒發生牛奶過敏相關，結果顯示暴露于乳汁中的食物過敏原可能對過敏有防護作用。

5 個針對一般風險嬰兒出生隊列研究 [10-14]，2 個針對高風險嬰兒研究 [15-16] 發現母乳喂養對嬰兒和母親有許多好處，但它可能不會降低食物過敏或牛奶過敏的風險。

純母乳喂養的持續時間似乎會影響過敏性疾病的風險 [17,18]。母乳喂養對出生前 2 年濕疹的保護作用似乎受到母體過敏狀态的影響 [19]。

2008 年美國兒科學會的報告指出超過 3 到 4 個月的純母乳喂養對預防特應性疾病沒有短期或長期的好處 [20]。

2012 一項針對純母乳喂養的持續時間 meta 分析得出結論：純母乳喂養 3 至 4 個月與純母乳喂養 6 個月或更長時間相比，在過敏性濕疹、哮喘或其他過敏性結局方面沒有差異 [21]。

另外幾項研究也支持這一結論 [22-26]。其中一項包含 13 項研究的 meta 分析也發現，無論是否額外母乳喂養，至少 3 到 4 個月的純母乳喂養都能降低嬰兒出生前 2 年濕疹的累積發病率 [26]。這一結論與 2008 年 AAP 報告保持不變 [20]。

2. 孕母膳食結構和補充劑

一項系統 meta 分析指出母親的飲食中富含水果和蔬菜、魚類、富含有維生素 D 的食物以及地中海式的飲食模式，與孩子過敏性疾病負相關，而植物油、人造黃油、堅果和快餐為正相關 [27]。

其他研究發現妊娠期和/或哺乳期膳食限制都無法有效的預防高危嬰兒的過敏性疾病 [28-30]。2008 年美國兒科學會的報告指出沒有證據支持母親在孕期和哺乳期限制飲食以預防特應性疾病 [20]。這一結論在 2014 年的一項荟萃分析 [31] 和 2 項新的系統性評論中得到了證實 [30,32]。

2016 年 WAO 指南評估顯示在妊娠期或哺乳期的膳食中補充維生素 D 能夠降低孩子發生過敏性疾病的風險 [33]。但也有相關研究發現維生素補充劑對孕期、哺乳期婦女或嬰兒早期食物過敏幾乎沒有作用。

一般風險的孕婦中，從懷孕 27 周到出生，每天服用一次維生素 D，出生嬰兒 0~3 歲食物過敏發生率沒有明顯差異 [34]。高風險嬰兒哺乳期婦女補充 6 周的維生素 D 後 0~2 歲食物過敏發生率沒有明顯差異 [35]。一項試驗比較了從 2 周大的嬰兒開始服用較高或較低劑量的維生素 D 均未發現過敏率下降 [36]。

近期 2 項 Cochrane 系統評價結論母親膳食補充 ω-3(n-3) 長鍊多不飽和脂肪酸 (long-chain polyunsaturated fatty acid, LCPUFA) 有益的證據有限 [37-38]。研究發現懷孕期間、哺乳期或嬰兒期補充魚油可能不會減少嬰兒期或幼兒期的食物過敏 [39-41]。

然而，如果在懷孕期間服用魚油并在母乳喂養期間繼續服用，魚油可能會輕微降低嬰兒的食物過敏風險，但證據級别低 [42]。

3. 配方選擇

母乳是足月兒出生後頭 4~6 個月内的最佳營養來源 [43]。然而無母乳的高危嬰兒低敏配方選擇存在争議。早期的 2008 年 AAP 臨床報告結論為使用部分或完全水解配方可預防出生後高危嬰兒的特應性皮炎 [20]。

大部分比較 pHF-W 與牛奶配方預防過敏的單項研究提示，pHF 具有預防作用，主要是預防濕疹 [44,45]。2018 年的一項 meta 分析證實，尚無合格的長期研究比較長期使用水解配方與母乳喂養 [46]。也有研究未發現 pHF 有保護作用 [47,48]。

Boyle 等人 2016 年的荟萃分析包括 37 項研究 [49]，沒有一緻的證據支持部分或深度水解配方奶粉能降低過敏性疾病風險，即使是在高危嬰兒中。

目前現有證據不支持對出生後 4~6 個月内無法純母乳喂養的高危嬰兒選擇 pHF 來預防特應性疾病。

最新研究顯示高危兒避免在出生前 3 天添加普通牛奶配方而給予氨基酸配方喂養，可降低牛奶蛋白和其他食物過敏的風險 [50]。但此方案需要更多地區和人群的随機對照研究。

另一項 meta 分析結果顯示出生後 6 個月内高危嬰兒使用大豆蛋白配方奶粉并不能有效預防變态反應 [51]。

4. 益生菌和/ 或益生元

多項 meta 分析發現益生菌和/ 或益生元可以降低 2 歲以下嬰幼兒濕疹的發生率 [52]，孕期和/或嬰兒期使用益生菌補充劑，可預防特異性皮炎 [ 53-55]。

WAO 在過敏性疾病預防指南中指出，使用益生菌來預防嬰兒濕疹是有益的 [56]。中國 2017 年版的《益生菌兒科臨床應用循證指南》也推薦，對于嬰幼兒濕疹，益生菌作為全身輔助治療，能夠明顯改善濕疹評分，提高療效，降低複發率 [57]。

哈佛 2015 共識會議推薦益生菌防治 CMPA 特應性皮炎，強調鼠李糖乳杆菌可以用于預防、治療嬰兒 CMPA 的特應性皮炎 [58]，但對于其他系統過敏症狀預防改善療效不明确。但也有相關研究指出孕期和嬰兒添加益生元、益生菌和合生元可能對嬰兒期和幼兒期的食物過敏幾乎沒有影響 [59-63]。

要點總結

1. 如果嬰兒的一級親屬 (父母或兄弟姐妹) 中至少有一人确診變應性疾病 (AD、哮喘、AR 或食物過敏)，該嬰兒即為特應性疾病的 「 高危 」 個體。

2. 提倡純母乳喂養，至少 3 到 4 個月的純母乳喂養能降低嬰兒出生前 2 年濕疹的累積發病率。

3. 提倡母親地中海式的飲食模式，飲食中增加水果、蔬菜、魚類和富含有維生素 D 的食物。母親在孕期和哺乳期限制飲食對預防嬰兒特應性疾病幫助不大。妊娠期或哺乳期的膳食中補充維生素 D 和 ω-3(n-3) 長鍊多不飽和脂肪酸的預防效果有争議，需要更多高級别的臨床證據。

4. 避免在出生 3 天内補充傳統牛乳配方，可能會大幅度降低兒童早期食物過敏的風險。沒有一緻的證據支持部分或深度水解配方能降低過敏性疾病風險。大豆蛋白配方奶粉不能有效預防變态反應。

5. 益生菌和/ 或益生元可以降低 2 歲以下嬰幼兒濕疹的發生率，但對于其他系統過敏症狀預防改善療效不明确。

參考文獻：略

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