近日，上海美迪西生物醫藥股份有限公司發布了在科創闆上市招股說明書（申報稿），已被上海證券交易所受理，進入問詢階段。這份招股書顯示：公司建立的“基于蛋白質晶體學的藥物發現與篩選技術服務平台”經市科委認證，已入選上海研發公共服務平台。“這個平台與上海光源密切相關，”美迪西首席執行官陳春麟博士說，“我們可能是使用上海光源機時最多的公司，這個大科學裝置對美迪西的成長乃至申報科創闆幫助很大。”

上海光源是第三代中能同步輻射光源，由國家發改委、中國科學院、上海市政府共同投資建設。它位于張江高科技園區，于2009年5月6日正式向用戶開放，每年為用戶供光4000—5000小時。上海光源用戶辦副主任李紅紅介紹，這個大科學裝置有4條蛋白質晶體學線站，是生物醫藥企業的研發“利器”。這類企業用戶中，張江企業約占60%，諾華、羅氏、葛蘭素史克、禮來、維亞生物、藥明康德、睿智化學等一批落戶張江的中外企業都使用過蛋白質晶體學線站。

上海光源内部設施

美迪西就是其中一員，而且是與上海光源合作10年的“資深用戶”。這家藥物研發外包服務企業（CRO）為客戶提供藥物發現、藥學研究、臨床前研究、新藥臨床研究申報等服務。在藥物發現領域，美迪西從事蛋白質晶體學研究，需要測定蛋白質與小分子的共晶結構。陳春麟回憶，上海光源開放前，這種研發工作十分不便，需要把晶體寄到美國阿貢國家實驗室，委托那裡的先進光子源（APS）測定結構，或寄給日本大型同步輻射設施SPring-8。“晶體都是裝在液氮罐裡寄送的，辦理海關手續很繁瑣。測定一批晶體結構的時間成本非常高，價格也不菲。”上海光源開放後，這個難題迎刃而解。10年來，美迪西平均每月使用一次上海光源，每次4—8小時。

今天恰逢上海光源開放10周年，美迪西生物部主任王濤博士又一次帶領團隊來到那裡，在BL17U1線站進行實驗。隻見他們從液氮罐中取出一個個已在實驗室裡生長好的蛋白質晶體，在實驗站裡，把它們放入自動上樣機械臂旁的大液氮罐，随後走出實驗站，用計算機操作機械臂，把一個晶體放入X光衍射儀。儀器圍繞圓柱形晶體每0.1度拍一張衍射圖，不到2分鐘，就采集了3600張衍射圖，分辨率小于3埃（1埃等于10的負10次方米）。“第三代同步輻射光源的X射線亮度是X光機的上千億倍，能極大地提高蛋白質晶體的衍射分辨率。”上海光源運維人員周歡博士解釋道。2017年11月，上海光源更換了最新的探測器EIGER X 16M，它能收到比傳統探測器更高的衍射分辨率，而且收集數據的速度比傳統探測器快一個量級，将收集一套數據的時間從20分鐘縮短至2分鐘以内。

王濤博士在上海光源測定蛋白質與小分子的共晶結構。

獲取蛋白質晶體的高分辨率衍射圖後，科研人員就能解析它們的結構。據陳春麟介紹，如今，小分子創新藥研發大多采用“基于結構的設計”方法，即在解析疾病相關靶點的精準結構後，根據這個結構設計小分子藥物、優化先導化合物的結構，讓它能進入靶點的活性中心并與之充分結合，就像根據鎖孔的結構設計鑰匙一樣。王濤告訴解放日報·上觀新聞記者，近年來興起的腫瘤免疫療法，其大分子創新藥的抗體與抗原結合位點的精準測定，也需要利用同步輻射光源。

王濤博士在上海光源處理蛋白質晶體的衍射圖數據。

在上海光源的支持下，美迪西近年來與葛蘭素史克、諾華、羅氏、阿斯利康、強生等近百家制藥企業以及複旦大學、上海交通大學、中國藥科大學等高校合作，測定了300—400個蛋白質與小分子的共晶結構，為腫瘤、代謝類、心血管、精神類等疾病的新藥研發提供了高質量數據。這些合作項目使美迪西快速發展。科創闆的推出，則為這家民營企業的加速發展帶來了機遇。

鳥瞰上海光源

欄目主編：黃海華 文字編輯：俞陶然 圖片編輯：邵競

本文圖片：海沙爾 攝影

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