合成膽固醇過程中的關鍵酶-tft每日頭條

合成膽固醇過程中的關鍵酶

圖文更新时间:2024-11-30 14:39:08

中國青年報客戶端訊（生柯中青報·中青網記者雷宇）11月11日，武漢大學生命科學學院宋保亮教授課題組在國際頂級期刊Nature（《自然》）發表論文，揭示了進食誘導膽固醇合成增加的調控機制。這項研究有助于認識人體膽固醇代謝的規律，并為治療高脂血症、肥胖、脂肪肝和糖尿病等代謝性疾病奠定基礎。

合成膽固醇過程中的關鍵酶（我國專家自然發文揭示膽固醇合成調控新機制）1

膽固醇是細胞膜的關鍵組成成分，但濃度過高容易導緻心腦血管疾病。人體可以從肉、蛋等食物中攝取膽固醇，然而，在以碳水化合物為主要食物的情況下，膽固醇主要依賴自身合成。膽固醇合成需要消耗很多營養與能量，因此經過長期進化，哺乳動物隻在進食後才明顯上調膽固醇合成，而在饑餓狀态下則抑制合成，這其中的調控機制一直不為人知。

宋保亮課題組研究發現，膽固醇合成途徑中的限速酶--羟甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）在進食後顯著上調。他們利用巧妙設計的體外生化實驗結合表達篩選和動物模型，證明進食後升高的葡萄糖和胰島素導緻USP20蛋白磷酸化修飾，後者穩定HMGCR，促使機體将吸收的營養物質轉變為膽固醇，供生命活動所必需。

合成膽固醇過程中的關鍵酶（我國專家自然發文揭示膽固醇合成調控新機制）2

進食後胰島素和葡萄糖通過mTORC1-USP20-HMGCR通路上調膽固醇合成

研究人員發現，在長期高糖高脂飲食條件下，抑制USP20活性，可以顯著降低膽固醇、甘油三酯水平，減輕體重、降低體脂及提高胰島素敏感性；抑制USP20後還會引起琥珀酸增多，增加産熱。而這些代謝指标的改善均有助于治療那些代謝性疾病。

該論文題為“Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis”（《進食通過mTORC1-USP20-HMGCR通路誘導膽固醇合成》）。此項工作得到了國家自然科學基金委“糖脂代謝的時空網絡調控重大研究計劃”、國家科技部和騰訊基金首屆“科學探索獎”的資助。

來源：中國青年報客戶端

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