可樂媽媽最近憂心忡忡的，她發現自己6歲的兒子在幼升小後，變得更孤僻膽小了。

而且在接放學時看到他明顯比同年級的男孩子矮很多，身高剛剛106cm，這兩年還長的比較慢（兩年長的身高加起來為8cm左右），好像沒符合正常身高生長規律。

（正常身高生長規律）

一開始爸爸媽媽覺得家裡沒有矮個子的親戚，不會是遺傳問題，首先想到的是晚長或營養不良，或是否是缺鈣、缺鋅、缺乏維生素等。

但前兩天媽媽就帶“可樂”看診了兒童生長發育專科醫生，醫生在評估孩子的生長情況以及家庭遺傳情況後，考慮可能存在缺乏生長激素的問題，進而推薦去做生長激素激發試驗排查。

并囑咐可樂媽媽，如果出現孩子身高明顯低于同齡人或生長速度明顯變慢時一定要及時就醫，尋求生長發育專科的醫生找到孩子矮小的病因，對症治療。而不是一味地等待，錯過了最佳治療時間。

No.1

醫生通過什麼判斷孩子的潛在問題的？

醫生按流程進行了可能導緻身材矮小的基礎檢查：

體格檢查

測量身高體重并錄入生長曲線數據，詢問現病史及既往疾病史，出生情況及個人史，三代直系親屬的身高及父母發育史、家族遺傳史等，給孩子做全面的體查，發現可樂是勻稱性矮小、面容顯得偏幼稚但沒有其他特殊面容及骨骼異常，同時智力也正常。

拍骨齡片

了解骨齡的大小和生長潛力，是“早長”還是“晚長”。

甲狀腺、肝腎功能、血尿常規等一系列檢查

排除甲狀腺功能減退及其他慢性全身性疾病等不利于孩子長高的因素。

胰島素生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGF-BP3）

IGF-1是一種有廣泛作用的生長激素依賴性細胞因子，IGF-BP3與IGF-1結合，使其發揮更強的作用。因此，這兩者的水平間接反映生長激素的促生長作用。

結果顯示“可樂”的骨齡隻有4歲，明顯小于6歲的實際年齡，IGF-1及IGF-BP3的水平偏低，父母均沒有發育延遲的家族史。

為了明确矮小的原因，在與媽媽溝通交流後，醫生為“可樂”安排了生長激素激發試驗。

No.2

哪些情況醫生會考慮做生長激素激發試驗？

臨床上有5%的矮小兒童與内分泌疾病有關——生長激素缺乏，要求做一項流程複雜的特殊檢查：生長激素激發試驗。

而做該項試驗必須要由專業醫生評估是否符合試驗指征：

1. 身高低于同性别同年齡兒童平均身高的2個标準差，或身高百分位曲線低于第2.3百分位；

2. 存在生長障礙——兒童的年齡/身高曲線向下偏離越過2條主要的身高百分位數曲線(如從第25百分位數以上降低到第10百分位數以下)，或兒童身高增長速度（HV）低于以下數值：

2-4歲：HV低于每年5.5cm

4-6歲：HV小于每年5cm

6歲至青春期：男孩HV小于每年4cm；女孩HV小于每年4.5cm。

3. 骨齡小于實際年齡2歲以上

No.3

為什麼不是直接測生長激素，而要做激發試驗？

人體内生長激素在一天内呈不規則“脈沖式”分泌，平時大部分值很低(0～5ng/ml都是正常)，随機抽取血清進行生長激素的檢測不能反映垂體生長激素儲備功能，沒有診斷價值。

生長激素主要在夜間深睡眠時出現2個高的分泌期(夜間采血孩子可能會醒，且時間長采血次數需更多，因而不采用)。運動雖然也可以激發分泌，但要求一定的條件和設備，并且特異度和敏感度不高。

所以通過外界手段（藥物）刺激人體大量分泌生長激素，模拟觀察血液中激素的動态變化，評價下丘腦垂體-GH-IGF1軸功能，從而了解下丘腦和垂體調節、合成和分泌生長激素能力，進一步判斷是否存在生長激素缺乏的情況。

No.4

生長激素激發試驗具體如何做？怎麼看結果？

我們來看看可樂小朋友的經曆~

激發試驗用到的藥物會對孩子有影響嗎？

激發試驗會用到下面這些藥物，在操作過程中還會進行重複采血。

1. 抑制生長激素釋放抑制激素：胰島素、精氨酸、吡啶斯的明；

2. 促進生長激素釋放激素：可樂定、左旋多巴。

一般來說，會從這兩類藥物中各選一種進行組合試驗，避免使用一種藥物進行激發出現較高的假陽性，可以在一天内同時進行複合刺激，藥物使用後的不良反應，多數可以自行緩解，不會對身體産生長期影響。

這些藥物有口服的，有靜脈注射的，可樂的父母在決定做GH激發試驗時就和醫生共同商議，選擇了兩種口服的藥物進行激發。

而激發試驗的采血總量通常不超過15ml，對孩子不會造成損傷。

激素激發試驗結果怎麼判斷？

大多數情況下，當有一項生長激素激發試驗GH峰值≥10μg/L，即排除GHD；當兩項GH激發峰值<5μg/L時，提示GH完全缺乏；GH激發峰值介于5~10μg/L之間時為部分缺乏。

但因為GH激發試驗存在一定的局限性，比如5或10的阈值是人為定的，肥胖的孩子容易出現假陽性，所用激發藥物不同可能導緻結果有所差别。

可樂小朋友的GH激發試驗的峰值是4.2μg/L（<5μg/L），且還具有這些特點：

面容幼稚、身材勻稱、智力正常、身高低于-2 SD、生長速率慢、骨齡小于實際年齡2歲、IGF-1及IGF-BP3的水平偏低。

所以醫生判斷可樂矮小的主要原因是生長激素缺乏，診斷為GHD（生長激素缺乏症）。

No.5

有些孩子生長激素激發試驗正常，為什麼還是長不高？

這可能與以下幾方面原因有關：

1. 生長激素激發試驗為使用藥物後(非生理狀态下)的測試結果，不能反應所有人的正常分泌狀态。

2. 生長激素分泌還受神經内分泌因素和青春發育狀态的影響，不能保證每次激發試驗的結果都完全相同。

3. 不同人分泌的生長激素還存在活性方面差異，分泌量正常，如果活性不夠，也會影響生長。

4. 生長激素隻是整個GH-IGF-1軸的一個部分，生長激素激發試驗正常，不代表整個生長激素軸都正常，如果生長激素受體的敏感性不夠，轉化為IGF-1障礙，細胞内信号傳遞有問題，都可能影響正常生長。

5 存在其他導緻矮小的病因，如性早熟、甲狀腺功能減低、染色體基因的問題等。

所以，GH激發試驗不是診斷GHD的金标準，隻是診斷标準之一，激發試驗的結果如何解讀還需要生長發育的專科醫生綜合評估之後才能下判斷。

拓展閱讀

1.理智看生長，曲線來幫忙——0-2歲足月寶寶生長曲線圖解讀

2.睡得晚會影響孩子長高嗎？

參考文獻：

1. 《中華兒科雜志》2009年7期

2. 羅小平.《身材矮小症兒童診療規範》［M］.北京：人民衛生出版社，2019.8-9.

3. 衛生部2010《矮小臨床路徑》

可樂媽媽最近憂心忡忡的，她發現自己6歲的兒子在幼升小後，變得更孤僻膽小了。

而且在接放學時看到他明顯比同年級的男孩子矮很多，身高剛剛106cm，這兩年還長的比較慢（兩年長的身高加起來為8cm左右），好像沒符合正常身高生長規律。

（正常身高生長規律）

一開始爸爸媽媽覺得家裡沒有矮個子的親戚，不會是遺傳問題，首先想到的是晚長或營養不良，或是否是缺鈣、缺鋅、缺乏維生素等。

但前兩天媽媽就帶“可樂”看診了兒童生長發育專科醫生，醫生在評估孩子的生長情況以及家庭遺傳情況後，考慮可能存在缺乏生長激素的問題，進而推薦去做生長激素激發試驗排查。

并囑咐可樂媽媽，如果出現孩子身高明顯低于同齡人或生長速度明顯變慢時一定要及時就醫，尋求生長發育專科的醫生找到孩子矮小的病因，對症治療。而不是一味地等待，錯過了最佳治療時間。

No.1

醫生通過什麼判斷孩子的潛在問題的？

醫生按流程進行了可能導緻身材矮小的基礎檢查：

體格檢查

測量身高體重并錄入生長曲線數據，詢問現病史及既往疾病史，出生情況及個人史，三代直系親屬的身高及父母發育史、家族遺傳史等，給孩子做全面的體查，發現可樂是勻稱性矮小、面容顯得偏幼稚但沒有其他特殊面容及骨骼異常，同時智力也正常。

拍骨齡片

了解骨齡的大小和生長潛力，是“早長”還是“晚長”。

甲狀腺、肝腎功能、血尿常規等一系列檢查

排除甲狀腺功能減退及其他慢性全身性疾病等不利于孩子長高的因素。

胰島素生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGF-BP3）

IGF-1是一種有廣泛作用的生長激素依賴性細胞因子，IGF-BP3與IGF-1結合，使其發揮更強的作用。因此，這兩者的水平間接反映生長激素的促生長作用。

結果顯示“可樂”的骨齡隻有4歲，明顯小于6歲的實際年齡，IGF-1及IGF-BP3的水平偏低，父母均沒有發育延遲的家族史。

為了明确矮小的原因，在與媽媽溝通交流後，醫生為“可樂”安排了生長激素激發試驗。

No.2

哪些情況醫生會考慮做生長激素激發試驗？

臨床上有5%的矮小兒童與内分泌疾病有關——生長激素缺乏，要求做一項流程複雜的特殊檢查：生長激素激發試驗。

而做該項試驗必須要由專業醫生評估是否符合試驗指征：

1. 身高低于同性别同年齡兒童平均身高的2個标準差，或身高百分位曲線低于第2.3百分位；

2. 存在生長障礙——兒童的年齡/身高曲線向下偏離越過2條主要的身高百分位數曲線(如從第25百分位數以上降低到第10百分位數以下)，或兒童身高增長速度（HV）低于以下數值：

2-4歲：HV低于每年5.5cm

4-6歲：HV小于每年5cm

6歲至青春期：男孩HV小于每年4cm；女孩HV小于每年4.5cm。

3. 骨齡小于實際年齡2歲以上

No.3

為什麼不是直接測生長激素，而要做激發試驗？

人體内生長激素在一天内呈不規則“脈沖式”分泌，平時大部分值很低(0～5ng/ml都是正常)，随機抽取血清進行生長激素的檢測不能反映垂體生長激素儲備功能，沒有診斷價值。

生長激素主要在夜間深睡眠時出現2個高的分泌期(夜間采血孩子可能會醒，且時間長采血次數需更多，因而不采用)。運動雖然也可以激發分泌，但要求一定的條件和設備，并且特異度和敏感度不高。

所以通過外界手段（藥物）刺激人體大量分泌生長激素，模拟觀察血液中激素的動态變化，評價下丘腦垂體-GH-IGF1軸功能，從而了解下丘腦和垂體調節、合成和分泌生長激素能力，進一步判斷是否存在生長激素缺乏的情況。

No.4

生長激素激發試驗具體如何做？怎麼看結果？

我們來看看可樂小朋友的經曆~

激發試驗用到的藥物會對孩子有影響嗎？

激發試驗會用到下面這些藥物，在操作過程中還會進行重複采血。

1. 抑制生長激素釋放抑制激素：胰島素、精氨酸、吡啶斯的明；

2. 促進生長激素釋放激素：可樂定、左旋多巴。

一般來說，會從這兩類藥物中各選一種進行組合試驗，避免使用一種藥物進行激發出現較高的假陽性，可以在一天内同時進行複合刺激，藥物使用後的不良反應，多數可以自行緩解，不會對身體産生長期影響。

這些藥物有口服的，有靜脈注射的，可樂的父母在決定做GH激發試驗時就和醫生共同商議，選擇了兩種口服的藥物進行激發。

而激發試驗的采血總量通常不超過15ml，對孩子不會造成損傷。

激素激發試驗結果怎麼判斷？

大多數情況下，當有一項生長激素激發試驗GH峰值≥10μg/L，即排除GHD；當兩項GH激發峰值<5μg/L時，提示GH完全缺乏；GH激發峰值介于5~10μg/L之間時為部分缺乏。

但因為GH激發試驗存在一定的局限性，比如5或10的阈值是人為定的，肥胖的孩子容易出現假陽性，所用激發藥物不同可能導緻結果有所差别。

可樂小朋友的GH激發試驗的峰值是4.2μg/L（<5μg/L），且還具有這些特點：

面容幼稚、身材勻稱、智力正常、身高低于-2 SD、生長速率慢、骨齡小于實際年齡2歲、IGF-1及IGF-BP3的水平偏低。

所以醫生判斷可樂矮小的主要原因是生長激素缺乏，診斷為GHD（生長激素缺乏症）。

No.5

有些孩子生長激素激發試驗正常，為什麼還是長不高？

這可能與以下幾方面原因有關：

1. 生長激素激發試驗為使用藥物後(非生理狀态下)的測試結果，不能反應所有人的正常分泌狀态。

2. 生長激素分泌還受神經内分泌因素和青春發育狀态的影響，不能保證每次激發試驗的結果都完全相同。

3. 不同人分泌的生長激素還存在活性方面差異，分泌量正常，如果活性不夠，也會影響生長。

4. 生長激素隻是整個GH-IGF-1軸的一個部分，生長激素激發試驗正常，不代表整個生長激素軸都正常，如果生長激素受體的敏感性不夠，轉化為IGF-1障礙，細胞内信号傳遞有問題，都可能影響正常生長。

5 存在其他導緻矮小的病因，如性早熟、甲狀腺功能減低、染色體基因的問題等。

所以，GH激發試驗不是診斷GHD的金标準，隻是診斷标準之一，激發試驗的結果如何解讀還需要生長發育的專科醫生綜合評估之後才能下判斷。

拓展閱讀

1.理智看生長，曲線來幫忙——0-2歲足月寶寶生長曲線圖解讀

2.睡得晚會影響孩子長高嗎？

參考文獻：

1. 《中華兒科雜志》2009年7期

2. 羅小平.《身材矮小症兒童診療規範》［M］.北京：人民衛生出版社，2019.8-9.

3. 衛生部2010《矮小臨床路徑》

本文作者：卓正胡思珩&朱莎

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