僅10%應激性潰瘍出血病人需手術治療。
手術的指征為：①開始就是大出血，快速輸血而血壓仍不能維持;②持續少量出血或間斷出血，24～48小時輸血量達 2～31。對于手術方式的選擇意見比較分歧。最早是作胃大部切除術。
但術後常再出血，說明胃大部切除術切除粘膜的範圍不夠，未能切除所有出血的病竈，或防止殘留的粘膜産生新的出血病竈。全胃切除術血效果固然好，但應激性潰瘍病人全身情況極差，手術死亡率很高，術後很多後遺症。現在一般采用降胃酸加/或切除部分粘膜的手術以及胃血管的斷流術。
前者包括胃大部切除術，迷走神經切斷術和迷走神經切斷術加部分胃切除術。
迷走神經切斷術不但能降低胃酸分泌，還能使胃内的動靜脈短路開放，減少至胃粘膜的血流。有的資料表明迷走神經切斷術的止血效果與胃大部切除術相似，但再出血率與死亡率均比胃大部切除術低，而胃部分切除術加迷走神經切斷術的止血效果比前二者均好，再出血率比前二者均低。
胃血管斷流術即将胃的血管除胃短動脈外全部(包括胃左、右動脈及胃網膜左、右動脈)切斷結紮。有人報告術後再出血率低，胃并不壞死，也不發生胃部分切除後的并發症。
有人主張作胃部分切除術後用Roux-en-Y法重建胃腸道，以防止膽汁反流，損害胃粘膜。對于術後再出血的病人應盡早再次手術，最好采用近全胃切除或全胃切除術即止血效果可靠的手術，因為這類病人不可能耐受第二次術後出血和第三次止血手術。
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