在肺癌病友網絡中，經常有些學有餘力的病友會總結一些内容分享給大家，尤其是一些副作用處理、家庭護理、飲食營養方面的的内容，流傳在各個病友群之間，對大家幫助很大，但是也有一些總結的内容漏洞百出或者目的不純，本期開始的靶向治療總結就從處決一個“最糟糕的總結”開始吧。

　　第一方面是分類，我們看這個糟心的截圖。

　　開篇就大錯特錯，靶向藥的分類是以靶點基因來區分，絕不存在什麼“肺癌靶向藥”這種獲批适應症的設置，而之後其實原作者也沒有按肺癌總結，造成了後續的一通混搭。

　　三個一代藥，很顯然是EGFR的一代藥。

　　然後二代藥就開始胡扯了，阿法替尼是EGFR的二代藥，而阿西替尼是一個抗血管藥物，凡德他尼是一個多靶點藥物，包括了RET融合和血管内皮生長因子，與EGFR藥物不知道怎麼劃到一起的。最可笑的是，T藥，不要把肺癌裡幾乎不用的TIVO-1縮寫成T藥，T藥是專有昵稱（Tecentriq的首字母），一個免疫治療藥物，PD-L1免疫檢查點抑制劑，通用名阿替利珠單抗，看到這的第一反應是把免疫藥物放到靶向藥裡了，這腦子裡是進了多少髒水難以估算。

　　介于二代、三代之間，這個說法在網上有，但是跟這些藥物有什麼關系？各種不同靶點的藥物都混在一起，抗血管、RET靶點藥物侖伐替尼（舊稱樂伐替尼、7080），抗血管、RET、MET的多靶點藥物卡博替尼（184），MET專用藥物卡馬替尼（280），FGFR靶點藥物TAS-120和尼達尼布（1120），還混進來标準EGFR二代藥物達可替尼（804，注意，是達可替尼，不是達克替尼，大家平時交流怎麼說都行，翻譯的，音對了就行，但是文章裡介紹已上市藥物的錯字是不能忍的）。

　　三代藥，淚奔了，終于寫對幾個，但是這幾個藥有點意思，Rociletinib(CO1686)，2014年就開始臨床試驗，然後沒影了，4002由于專利問題，根本沒藥廠接收，連個名字都沒有，隻有奧希替尼一個幸存三代藥（AZD9291）還把字寫錯了。AZD3759，這個藥物也是命途多舛，早就被研發出來，但是這麼長時間的臨床試驗都沒有做完，而且要強調的是，3759的靶點是EGFR一代藥的19缺失和21錯義，不能抑制T790M，根本不是三代藥。

　　接下來是一個普遍的習慣性錯誤，不算嚴重，ALK的常見原發驅動變異類型是融合，而不是突變，繼發耐藥大部分才是ALK錯義突變。（暫譯）布加替尼（AP26113）的藥物靶點與（暫譯）勞拉替尼（3922）更為接近，所以可以認定為ALK三代藥，ROS1二代藥，ALK的标準二代藥是阿來替尼和塞瑞替尼（舊稱色瑞替尼），恩沙替尼（X-396）也被當做ALK二代藥，隻不過多了MET靶點控制。

　　第二方面，第一部分截圖，還好，一代藥太熟了。

　　無傷大雅的幾個小錯，大家自己看看吧。

　　額外說一句的是，當成熟的兩個一代藥出現之後，其空間結構已經是定式，所以後續再做的一代藥可能要做成這個空間結構，想造車的人沒有必要重新驗證一次輪子應該是圓的還是方的更好，網上很多人說凱美納分子結構像特羅凱，但無論哪種說法，有效時間更接近易瑞沙，副作用比易瑞沙和特羅凱更小，價格也更低，這些是實實在在的，缺少藥物尖端創新能力的情況下，創造能讓患者獲益的藥物也是無可厚非，印度還直接低端仿制呢。

　　第二方面的第二部分截圖，這個最值得玩味。

　　“BKM120作為肺癌病人二線治療藥物”也不知道哪冒出來的鬼話，肺癌有這麼多已上市的抗血管藥可選，為什麼要選一個還沒上市的？

　　尼達尼布（1120）的抗血管活性很弱，一般是作為治療和預防肺纖維化的藥物，不是間質性肺炎，間質性肺炎一部分是可逆的，隻有持續的慢性發展才會形成纖維化，急性的間質性肺炎當前臨床上都是激素治療。

　　EGFR敏感型突變（19Del/L858R）一代藥耐藥之後的标準做法是基因檢測，根據結果選擇二代藥（不到20%，注意這裡是說EGFR二代藥阿法替尼、達可替尼，不是前面那“一鍋亂炖”）還是三代藥（50-60%，僅限奧希替尼、阿美替尼和一些在臨床試驗中的三代靶向藥），所以跳過二代藥是一半以上的患者的選擇，更不會在一代藥耐藥之後就莫名其妙把抗血管用上。

　　“EGFR和T790M雙基因突變”，好酸爽的描述，T790M不是EGFR的基因突變類型之一嗎？EGFR的20外顯子的790密碼子錯義突變，堿基序列2369的C（胞嘧啶）變成T（胸腺嘧啶），導緻蛋白上的這一位點氨基酸由T（蘇氨酸）變成M（蛋氨酸）。如果是EGFR的敏感型突變（19Del/L858R）繼發耐藥産生T790M，或者原發19Del/L858R T790M，那麼醫保支持、數據完整的成熟藥物奧希替尼不好嗎？為什麼非得拿不知道哪裡做出來的4002聯易瑞沙？哦，和上面幾個沒有上市藥物的推薦聯系到一起，我好像知道這家夥想幹嘛了。

　　再看看第二方面的第三部分。

　　鱗癌的字一直錯，不多說了。

　　對于已經形成腦轉移竈的藥物入腦的問題，之前已經專門發文說過，感興趣的朋友看看全文，嫌内容長的我直接告訴你結論，絕大多數患者已形成的腦實質轉移竈沒有血腦屏障效應，藥物都可以入腦，有效與否的關鍵在于轉移竈的靶點是否是靶向藥能針對控制的。腦膜則是靜脈用藥和口服藥物都很難到達的位置，需要單獨考慮。

　　相關文章：面對腦轉移，你還在根據入腦強弱選藥嗎？這些年腦轉移的治療誤區

　　“AZD3759有點像184和280一樣”這說法……靶點沒有半點重合的，考慮有效範圍是什麼意思？

　　“基因沒有突變的鱗癌、小細胞癌、大細胞癌盲試9291有效率42%以上”有出處嗎？這些病人做夢都夢不到這麼高的靶向有效率。

　　再來看最後這部分，就不能惡補一下基礎知識嗎？

　　EGFR就是HER1。

　　在最新的臨床結果中，阿法替尼和達可替尼這兩個EGFR二代藥物并沒有像描述的那樣對帶有ERBB2（HER2）突變或擴增的肺癌患者有哪怕及格的有效控制率，所以不要指望了。

　　“靶點是TP53”這個說法直接暴露了生物學基礎的弱點，TP53是抑癌基因，如果把腫瘤細胞比作一輛車，EGFR等原癌基因（驅動基因）是發動機，TP53等抑癌基因就是刹車，抑癌基因的存在主要是讓癌變的腫瘤細胞自身凋亡，老司機超速要牽連一車人畏罪自殺的，當抑癌基因發生突變而不能行使正常功能的時候，腫瘤細胞就沒有罪惡感了，如果要拯救腫瘤細胞的靈魂，需要修複抑癌基因，這個就是基因治療的範疇了。把TP53當做靶點，這是要攻擊TP53嗎？把刹車砸得更爛一些好讓腫瘤進展飚的更快？當前的靶向藥都是某某酶抑制劑，不是腫瘤的修理工而是粉碎機。

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　　以上就是這期肺騰講堂的内容，靶向藥用對了才能針對性粉碎腫瘤的擴張夢，但願我也能成為你們治療路上的謠言粉碎機，為治療保駕護航。

　　今天下午19:00-20:00，還有靶向藥耐藥策略的講座，歡迎留言“入群”，聯系我們來聽講座！

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