背景：永祿五年，武田信玄聯合北條氏康襲擊上杉軍在上野和武藏的勢力。上杉謙信疲于應付，加之寒冬降臨，大雪封山，使得犀川之北全部冰封，上杉謙信被迫圍攻下野佐野城，冰雪消融之後方才退兵。武田信玄雙管齊下，此時又攻陷飯山城，向越後進軍。永祿六年上杉謙信在得不到後方援助的情況下，不得已退回越後。是年，十二月武田，北條聯軍故技重施再次攻擊上杉軍的上野駐地，上杉謙信被迫出兵關東，實際上這樣的騷擾使得上杉謙信的兵力開始分散。
破計:公元1564年，武田信玄秘密幽會會津黑川城的蘆名盛氏，唆使其出兵越後，而武田信玄則是從川中島出發前往春日山城，已達到夾擊上杉領地的目的。三月十八日，武田軍抵達越後邊境，攻擊越後要塞野尻城，而越後正處于内部的動蕩，武田軍借此繼續向越後進軍，展開侵略。此時之前月武田軍達成一緻的蘆名盛氏也出兵越後，襲擊越後營名莊，消息敏捷的上杉謙信慌忙從關東撤軍，重新收複野尻城，使得武田軍前和夾擊的計策泡湯。
兩軍對峙
戰因：不久之後，飛驿國發生内亂，櫻洞城城主三木良賴和廣濑高堂城城主廣濑宗城爆發戰争，武田信玄也參與其中，廣濑宗城的江馬時盛向武田信玄求助，而三木良賴的江馬輝盛則向上杉謙信求助。武田軍出兵飛驿國，開拓了機會攻擊越中等地，更可以利用此地在越中和信濃夾擊上杉謙信。機智的上杉謙信知道這樣會讓自己腹背受敵，稍有不慎不單單春日山城保護不了，更嚴重的可能會導緻上杉家的滅亡，至此，上杉軍決定再次在川中島與武田軍正面對決。
永祿七年七月，上杉謙信自春日山出發驅兵善光寺。八月一日，上杉謙信在更級八幡社祈求消滅信玄。八月三日，渡過犀川在川中島布陣，同時發布書信告知常陸的佐竹義昭，要求其毋必要牽制住北條軍，以便其從川中島進入上野國，武藏國。五天的信濃軍也相應地從塩崎城出發，雙方在川中島對峙六十日，不分勝負。但此時上杉謙信後院起火，下野佐野城的佐野昌綱陣前變節投降北條氏康，反叛上杉謙信，使得上杉謙信無法全心投入與武田軍對戰，不得已退回春日山城，此次退兵也标志着十一年之久的川中島合戰就此結束。
川中島合戰圖
影響：戰略上武田信玄在關東地區取得主動權，上杉軍的武藏松山城，上野箕輪城等被攻破失手。上杉謙信也在未出兵信濃，僅僅在越中地區擴大了自己的地盤，在此看來是武田方的勝利。但是這樣的勝利也為後來武田家的覆滅埋下了伏筆，軍事山本勘助，弟弟武田信繁，猛将諸角虎定等皆命喪川中島。
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