有效防止冠心病的措施?冠心病是一種發病率高、死亡率高的慢性疾病,不僅嚴重影響人類的身體健康,而且對家庭與社會造成沉重的經濟負擔《中國心血管病報告2018》顯示,我國目前約有冠心病患者1100萬名,且45歲以下人群的冠心病發病率呈逐年上升趨勢藥物治療是冠心病治療的基石,優化冠心病合理用藥将有助于減輕患者症狀、改善長期預後并減少總體經濟負擔,我來為大家科普一下關于有效防止冠心病的措施?以下内容希望對你有幫助!
冠心病是一種發病率高、死亡率高的慢性疾病,不僅嚴重影響人類的身體健康,而且對家庭與社會造成沉重的經濟負擔。《中國心血管病報告2018》顯示,我國目前約有冠心病患者1100萬名,且45歲以下人群的冠心病發病率呈逐年上升趨勢。藥物治療是冠心病治療的基石,優化冠心病合理用藥将有助于減輕患者症狀、改善長期預後并減少總體經濟負擔。
傳統治療方式效果不理想
最新發布的《冠心病合理用藥指南(第2版)》推薦冠心病用藥主要包括兩類:改善缺血、減輕症狀的藥物,包括傳統的抗心肌缺血藥物,如β受體阻滞劑、硝酸酯類藥物、鈣通道阻滞劑,以及心肌代謝調節類藥物曲美他嗪;預防心肌梗死、改善預後的藥物,如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、抗凝藥物、他汀類藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑。
其中,傳統的抗心肌缺血藥物主要集中于血流動力學途徑,通過擴張冠狀動脈或周圍血管,減輕心髒前後負荷,減慢心率,降低血壓,減低心肌收縮力和耗氧量。研究證實,血流動力學藥物對心絞痛症狀控制并不理想。這是因為這些藥物存在一些局限性,如均以增加冠狀動脈血流及降低心肌耗氧量為主要機制,但是冠脈血流的增加和氧耗的降低是有限度的,此外還具有類似的、易疊加的副作用。近年來研究表明,獨立于血流動力學的心肌能量代謝支持是治療缺血性心髒病的一種新策略。
代謝支持成治療新策略
随着研究和認識的不斷深入,心肌缺血被認為是一種代謝性疾病。心髒利用能量的形式是三磷酸腺苷(ATP)分解,但ATP在心肌儲存很少,必須及時合成。一般情況下,心肌活動所需能量的60%~90%來自遊離脂肪酸。當心肌缺血時,心肌氧供減少,心肌氧耗和ATP生成速率減少,無氧酵解和乳酸産生增多,導緻細胞收縮功能下降,影響心肌功能。因此,心肌缺血的本質是心肌能量供應失衡。優化心肌能量代謝是一種細胞保護措施,通過促進缺血心肌對葡萄糖的利用,減少對脂肪酸的利用來提高細胞産能的效率,從而減輕心肌缺血引起的損傷,改善心肌功能。
根據作用機制的不同,代謝治療藥物可分為能量代謝中間體或酶制劑、調節心肌能量代謝模式兩大類。前者包括磷酸肌酸、輔酶Q10、左尼卡汀等,後者包括極化液(胰島素、葡萄糖、鉀溶液)、抑制脂肪酸攝取的藥物(哌克昔林、乙莫克舍)、抑制脂肪酸氧化的藥物(曲美他嗪、雷諾嗪)。其中,能量代謝中間體或酶制劑的療效仍需進一步臨床驗證,極化液的臨床應用也存在一些争議。哌克昔林因肝毒性、乙莫克舍因脂肪積聚導緻的脂毒性而限制了其臨床應用。雷諾嗪可有效治療穩定性心絞痛,但其作用機制尚未完全明确,且尚未在中國上市。相比之下,曲美他嗪已在全球幾十個國家上市,全球臨床使用經驗超過30年,且安全性可靠。
曲美他嗪通過抑制線粒體内長鍊3-酮酰輔酶A硫解酶而抑制遊離脂肪酸β-氧化,增強葡萄糖的有氧氧化,使心肌對脂肪酸的利用率降低,維持ATP的水平,從而優化心肌能量代謝,改善心肌缺血及左心功能,緩解心絞痛。一項荟萃分析入選23項臨床研究,包括1378名穩定性心絞痛患者,結果顯示,與安慰劑相比,曲美他嗪單藥或聯合治療顯著降低40%的心絞痛發生率。另一項針對心功能不全患者的17項研究荟萃分析結果顯示,曲美他嗪較安慰劑顯著改善左心功能,增加左心室射血分數絕對值7.49%。此外,曲美他嗪對血流動力學無明顯影響,因此可與β受體阻滞劑、鈣通道阻滞劑等傳統藥物聯合應用。研究證實,曲美他嗪聯合傳統抗心肌缺血藥物對心絞痛患者的療效優于傳統抗心肌缺血藥物的單藥或聯合治療。
曲美他嗪是國内外指南一緻推薦的抗心絞痛代謝類藥物。中華醫學會心血管病學分會、歐洲心髒病學會、美國心髒協會明确推薦曲美他嗪用于治療穩定型心絞痛,并可與β受體阻滞劑等抗心肌缺血藥物聯用。
緩釋劑型帶來更多益處
曲美他嗪有常釋片和緩釋片兩種劑型。曲美他嗪緩釋片主要由親水基質及曲美他嗪有效成分兩部分構成,當緩釋片遇到胃液時,小部分有效成分迅速溶解吸收,随着水分不斷滲入緩釋片,基質凝膠化,有效成分持續釋放。基于這種獨特的制劑工藝,曲美他嗪緩釋片較普通劑型提高藥物谷濃度31%,75%最大血漿濃度時間長達11小時,按每日2次服藥計算,75%最大曲美他嗪血漿濃度基本覆蓋全天24小時,抗心肌缺血療效更持久,有效覆蓋心絞痛高發的清晨危險時。
研究發現,穩定性心絞痛患者從曲美他嗪常釋片更換為曲美他嗪緩釋片後,能夠有效降低每周心絞痛發作次數和每周硝酸甘油的使用。另外,曲美他嗪緩釋片減少每天服藥次數,提高患者的治療依從性。近期發表的一項經濟性研究,以住院患者為分析對象,旨在探讨曲美他嗪緩釋片替換常釋片後對醫院相關成本可能造成的影響,以期為醫院藥品遴選和臨床合理用藥提供參考。結果顯示,在個人層面,曲美他嗪緩釋片替代常釋片後,曲美他嗪成本增加1.05元,硝酸甘油成本降低0.04元,護理的時間成本降低1.72元/人次,因此每天的住院成本可節約0.71元。在醫院層面,當緩釋片替代率由25%提升至100%時,每年全國醫院在穩定性心絞痛上預計節約65.61萬元~262.43萬元。從而得出結論,在按病種付費背景下,以曲美他嗪緩釋片替代常釋片有助于醫院節約和穩定性心絞痛相關的成本。
文:北京大學藥學院博士 官海靜
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