說到激素大家就色變了,“一定是不要用激素的”,“我不想用激素”,“怎麼能讓我用激素的藥咧”這是經常聽到病人說的,仔細看來激素的科普真的很缺乏。
也有一些病人過分的依賴激素,不重視其長期使用所導緻的不良反應隻是單純的追求快速的效果。真的好想跟大家聊一下激素的前世今生,這篇文章“難産”了好幾天,終于和大家見面了。
我們聽到大家說的激素,實際上人家全名叫做糖皮質激素,又名“腎上腺皮質激素”。生理劑量的糖皮質激素在體内作用廣泛,不僅為糖、蛋白質、脂肪代謝的調控所必需,而且具有調節鉀、鈉和水代謝的作用,對維持機體健康起重要作用。
其實激素類藥物是分為口服的激素類藥和外用的激素類藥膏,兩種的用法和注意事項是不同的,今天先和大家說說口服激素類藥物。
糖皮質激素的來源與功能來源:包括天然合成與人工合成。
20世紀50年代(至今有60多年的曆史),通過對天然類固醇的化學修飾,發現了生物活性必要的一些結構特征。δ-4,3-酮-11-β,17-α,21-三羟基結構是糖皮質激素活性所必需的,存在于所有天然和合成糖皮質激素中。
功能:包括藥理作用和副作用。
藥理作用: 轉錄後抑制(對炎症及免疫反應有強大的抑制效應)
副作用: 轉錄後激活(對炎症及免疫反應有增強效應)
是藥理作用還是副作用其實是取決于轉錄之後的抑制或者激活狀态。
相信大家對激素類藥物的強大作用都有所了解,糖皮質激素的藥理作用包括:抗炎作用、免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克作用。
有些病的治療,必須要用激素類的藥物,還有些病隻要一用激素類藥物見效就很快,但如果使用或停用不當又會造成比較嚴重的後果。
沒有這些病不要用激素!它的使用足夠廣泛,我們對它的長期副作用也是非常熟悉的,它能影響到心血管、肌肉骨骼、消化系統、内分泌、眼睛和神經系統等。
1.内分泌系統疾病:用于原發性和繼發性腎上腺皮質功能減退症、先天性腎上腺皮質增生症的替代治療;腎上腺危象、垂體危象、甲狀腺危象等緊急情況的搶救等。
2.風濕性疾病和自身免疫病: 常見的如紅斑狼瘡、類風濕關節炎、原發性幹燥綜合征、多發性肌病/皮肌炎、系統性硬化症和系統性血管炎等。糖皮質激素是最基本的治療藥物之一。
3.呼吸系統疾病: 主要用于支氣管哮喘、外源性過敏性肺泡炎、放射性肺炎、結節病、特發性間質性肺炎、嗜酸粒細胞性支氣管炎等。
4.血液系統疾病:一是治療自身免疫病,如自身免疫性溶血性貧血、特發性血小闆減少性紫癜等。二是利用糖皮質激素溶解淋巴細胞的作用,将其作為聯合化療方案的組分之一,用于淋巴系統惡性腫瘤如急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等的治療。
5.腎髒系統疾病:主要包括原發性腎病綜合征、多種腎小球腎炎和部分間質性腎炎等。
6.嚴重感染或炎性反應:嚴重細菌性疾病如中毒型細菌性痢疾、暴發型流行性腦脊髓膜炎、重症肺炎,若伴有休克、腦病或其他與感染有關的器質性損傷等,在有效抗感染的同時,可加用糖皮質激素以緩解中毒症狀和器質性損傷;嚴重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮質激素輔助治療。
7.重症患者(休克):可用于治療各種原因所緻的休克,但須結合病因治療和抗休克治療。如急性肺損傷,急性腦水腫等。
8.異體器官移植:用于異體組織器官移植排斥反應的預防及治療;異基因造血幹細胞移植後的移植物抗宿主病的預防及治療。
9.過敏性疾病:如嚴重的荨麻疹等。
10. 神經系統損傷或病變:如急性視神經病變(視神經炎、缺血性視神經病變)、急性脊髓損傷,急性腦損傷等。
11.慢性運動系統損傷:如肌腱末端病、腱鞘炎等。
12.預防治療某些炎性反應後遺症:如組織粘連、瘢痕攣縮等。
如何劃分糖皮質激素的劑量?确定有用藥指征之後,還需要注意的是需要用到多大劑量呢,不同的劑量用藥激素的藥物效應是不同的。
- 基因組效應:與胞質受體結合,通過影響基因的轉錄發揮效應,在與受體結合30分鐘後出現。
- 非基因組效應:由生物膜介導,在數秒或數分鐘内出現,隻有在GC濃度較高時産生。
- 總效應:基因組效應與非基因組效應的總和。
同樣是吃激素,其中有5種劑量,對應的是5種不同的作用,最小的劑量可以替代維持,最大的劑量都可以救命。
1.小劑量:≤7.5mg/. 占據GC受體50%以下;幾乎無不良作用;用于維持治療和替代治療。
2.中劑量 :7.5mg<潑尼松≤30mg,占據GC受體的50%以上,小于100%。
3.大劑量:30mg<潑尼松≤100mg,受體飽和度随劑量增加,100mg時幾乎占據全部受體。
4.超大劑量:>100mg/,胞質受體全部結合;
5.沖擊療法(pulse therapy):>250mg,一日或連續幾日(≤5日);
(注意是“非常大的劑量”,而不是“間歇”療法,這裡很多人會受英文不準确翻譯的影響)
吃激素類藥的方法
同樣是按照醫生的說法去吃藥,有的人效果就特别好,有的人還吃出了副作用。這其中的道道你知道嗎?
1.最佳使用時間
服用激素類藥是有最佳時間的。(與生理狀态同步)
應在早晨7~8時給藥一次或隔日早晨給藥一次。若在夜間12點給予糖皮質激素,即使劑量很小,次日腎上腺皮質分泌的生理高峰也可受到明顯抑制。
這是因為人體内糖皮質激素的分泌具有晝夜節律性,每日上午8~10時為分泌高峰,随後逐漸下降,夜間12時為低潮。如果在早晨服用激素類藥物,将與人體的生理狀态同步,以減輕對腎上腺皮質功能的影響。
可以減少服藥後造成的身體不适,更好發揮藥物的治療作用。如需一日多次服用激素,也可将劑量大的部分,放到早晨口服。
所以吃激素藥不僅僅是劑量問題要嚴重按照要求,就連吃藥的時間也是有講究的。大家,記住了沒?2.忘記吃藥了,如何補藥?
生活太忙碌,有時候經常忘記吃藥,如果是激素類的藥怎麼補藥也是需要特别注意的。
- 隔日服用1次此類藥物的病人,如果在當日發現了忘記服藥或在次日發現漏服藥物時,應立即補服,以後的服藥時間按照補服的時間順延即可。
- 每日服用1次此類藥物的病人,如果在當日發現錯過了服藥時間,應立即補服;
- 如果在次日發現漏服時,則不必補服,這樣也隻能少服1次了。
3.吃藥多長時間?
很多慢性疾病是要定期複診的,切勿自己按照同一張處方上面的藥物就長期吃,這是大忌,我就遇到過去朋友家吃飯,感覺朋友的媽媽胖了不少,“滿月臉”。
吃飯聊天才知道在老家開的激素,現在隻要腿疼就還吃這個藥。還說效果特别好,是醫生開的啊。
由于種種原因,短期服用糖皮質激素的副作用一直以來乏人關注。
過去我們都關注長期的副作用,所以可能也會産生“激素的副作用産生比較慢”這樣的印象。
根據這項研究,這個印象是完全不對的。短期口服激素的副作用能夠在30天以内顯現,并且可能在31-90天這個範圍内繼續作妖。這是醫生需要留意的。
這項研究得出的短期口服副作用風險主要有三大項:骨折、靜脈血栓栓塞和膿毒症。使用劑量和使用時間不同,對副作用的風險影響不同。
糖皮質激素見效快效果好,但是副作用風險出現得也挺快,如果有能夠替代得藥物,可以考慮替代使用。在無法替代的情況下,醫生需要留意其短期的副作用,也需要提醒患者注意。
糖皮質激素的影響因素
1.減量應在嚴密觀察病情與激素反應的前提下個體化處理,聽醫生和藥師的建議,逐漸減量,切不可驟然停藥。
同時影響糖皮質激素治療作用和不良反應的因素包括糖皮質激素的生物效價、藥動學性質、日劑量、一日當中的給藥時機、代謝的個體差異和治療持續時間。
2.臨床應用
3.确定劑量 (以能否有效控制發熱為标準)
減量按下台階的方式逐步下行,越高的劑量減量比例應該高,在進入中劑量後可采用隔日減量法。
在小劑量持續6個月以後,采用隔日服藥進而至隔2~3日服藥,為最終停用GC做準備。
長期應用停藥後不良反應及對策
激素引起的不良反應與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關,在使用中應密切監測不良反應,如感染、代謝紊亂(水電解質、血糖、血脂)、體重增加、出血傾向、血壓異常、骨質疏松、股骨頭壞死等,兒童應監測生長和發育情況。
1.反跳現象:減量、停藥過程中原油疾病加重
擅自減量過快或突然停用激素可出現腎上腺皮質功能減退樣症狀或突然停用可使原發病複發或加重。因此不可随意自行減量哦!
在醫生或者藥師的指導下:"下台階"撤減;盡量避免系統應用或者小劑量。
2.虛弱征群:乏力、納差、發熱、嘔吐、關節肌肉酸痛等。對GC産生依賴,停用有感恐懼。
須與“疾病複發”鑒别;停用前隔日服用。
3.應激危象:HPA軸功能被抑制,功能需分期恢複,需9~12個月或更長時間。當感染、外傷、分娩、手術、吐瀉、脫水、饑餓、寒冷和過勞等應激狀态時體内GC分泌不足時發生的危象。
各種應激狀态均應加大GC量,已停用者可再用。
糖皮質激素的不合理使用很多濫用激素類藥物導緻很多的不必要的不良反應和副作用。
- 無指征地使用超大劑量和“沖擊療法”;
- 治療“自身抗體”;
- 慢性炎症性皮膚病系統給予GC;
- 重視皮膚表現,忽視系統影響;
- 激素劑型選擇不當;
- 類固醇性肌病、孕婦、精神症狀;
- 予以“抗生素保駕”
重視疾病的綜合治療:在許多情況下,糖皮質激素治療僅是疾病綜合治療的一部分,應結合實際情況,聯合應用其他治療手段,如嚴重感染病人,在積極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下,為緩解症狀,确實需要的可使用糖皮質激素。
盡量避免使用糖皮質激素的情況
- 對糖皮質激素類藥物過敏;
- 嚴重精神病史;癫痫;
- 活動性消化性潰瘍;
- 新近胃腸吻合術後;
- 骨折;
- 較嚴重的骨質疏松;
- 創傷修複期;
- 單純疱疹性角、結膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍;
- 嚴重高血壓;
- 嚴重糖尿病;
- 未能控制的感染(如水痘、真菌感染);
- 活動性肺結核;
- 妊娠初期及産褥期;
- 尋常型銀屑病。
如果必須用糖皮質激素類藥物才能控制疾病,挽救患者生命時,需要權衡利弊,如果合并上述情況,可在積極治療原發疾病、嚴密監測上述病情變化的同時,慎重使用糖皮質激素類藥物。但是一定是在專業的醫生或者藥師的指導下完成。
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參考來源:
1.上海交通大學瑞金醫院鄭捷教授《糖皮質激素的臨床合理應用》
2.HERZOG HL, NOBILE A, TOLKSDORF S, et al. New antiarthritic steroids. Science 1955; 121:176.
3.STAFFORD RO, BARNES LE, BOWMAN BJ, MEINZINGER MM. Glucocorticoid and mineralocorticoids activities of delta1-fluorohydrocortisone. Proc Soc Exp Biol Med 1955; 89:371.
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