醫脈通整理報道，未經允許請勿轉載。

導讀：2021年4月23日，“第十二屆全國内分泌代謝疾病進展研讨會”于保定召開，在本次會議上，來自中國人民解放軍總醫院第一醫學中心内分泌科的谷偉軍教授以《成人生長激素缺乏症（GHD）診治專家共識（2020版）解讀》為題發表了精彩演講。

谷偉軍教授從成人生長激素缺乏症（GHD）的概況、危害、診斷及生長激素（GH）替代治療等方面對《共識》進行了解讀。

專家介紹

谷偉軍 醫生

●解放軍總醫院第一醫學中心内分泌科副主任、主任醫師、副教授、碩士生導師

●中華醫學會内分泌學分會全國委員兼副秘書長

●北京醫學會内分泌學分會委員兼秘書

●中國女醫師協會内分泌分會委員

●曾任中華醫學會内分泌學分會青年委員會副主任委員

●曾任中國醫師協會内分泌學分會青年委員會副主任委員

成人GHD的概況

1.GHD的定義

首先，谷偉軍教授介紹了成人GHD的定義及流行病學現狀。

GH受體遍布全身，包括脂肪、肝髒、骨骼肌和心血管系統等，在機體生長發育、物質代謝及功能調節等方面發揮着重要作用。成人GHD是指成年人垂體前葉GH合成與分泌功能受到損害，GH完全或部分缺乏，并導緻代謝異常。根據起病年齡分為兒童期發病和成人期發病，其中15~18歲（通常為兒童期發病的GHD患者從青春期後期開始至達到骨量峰值、完全成熟為止的階段）發病的GHD稱為過渡期GHD。

2.GHD的流行病學數據

西方國家如美國每年約有6000例新發成人GHD病例，垂體腺瘤的人群患病率約為1:10000，從該數據估計成人期發病的GHD年發病率約為1/100000。如将兒童期發病的GHD患者包括在内，其年發病率約為2/100000。成人期發病和兒童期發病的GHD總的患病率為（2~3）/10000。

國内相關流行病學資料較少，2009年至2010年全國22家醫院開展了垂體瘤術後，成人GHD患病率的調查發現垂體泌乳素瘤和無功能性腺瘤患者術後GHD發生率高達87.8%，疾病形勢嚴峻。

成人GHD的危害

成人GHD的病因因起病年齡不同而有所差别，兒童期發病的GHD主要為特發的孤立性GHD，可由下丘腦-垂體軸遺傳缺陷和下丘腦-垂體結構性腦缺陷等先天因素及圍産期損傷、腦腫瘤等後天因素導緻；

成人期發病的GHD多為下丘腦/垂體腫瘤和/或相關治療的後遺症，常見病因為創傷性腦損傷、蛛網膜下腔出血和缺血性腦卒中等，成人特發性GHD十分罕見。

成人GHD的臨床表現多樣，包括瘦體重減少、血脂異常、心髒功能障礙、骨密度降低等（圖1），且患者往往會出現多種合并症，包括脂代謝紊亂、心腦血管疾病風險增加、骨量減少或骨質疏松，未來死亡風險增高。

圖1 成人GHD臨床表現

成人GHD的診斷

1.GHD的篩查

成人GHD的臨床表現往往呈非特異性，對有下丘腦-垂體疾病史患者應考慮存在GHD的可能性，對患有器質性下丘腦-垂體疾病；曾接受下丘腦-垂體部位手術或放射性治療；顱腦外傷；有證據顯示其他垂體激素缺乏的患者進行GH和胰島素樣生長因子1（IGF-1）測定，進行成人GHD篩查。如果根據患者病史、臨床表現及血清随機GH/IGF-1的篩查結果，懷疑成人GHD的診斷，則建議進一步行GH激發試驗進行确診（圖2）。

圖2 成人GHD診斷流程

需要注意的是：随機血清GH和IGF-1水平受多種因素影響，因此不建議單獨用于成人GHD診斷，僅用于篩查。

2.GHD的診斷——ITT是金标準

GH激發試驗是指采用某些方法在短期内刺激垂體GH分泌，通過連續采集血樣測定被激發後的血清GH峰值，其激發藥物包括胰島素、胰升糖素、馬西瑞林等；試驗方法包括胰島素耐受試驗（ITT）、胰升糖素激發試驗（GST）以及馬西瑞林激發試驗等。

其中ITT是成人GHD診斷的金标準：其操作方法為靜脈注射0.1-0.15IU/Kg的常規胰島素，于注射前30min、注射前即刻和注射後30、45、60、90、120min分别采血測定血糖和血GH水平；若血清葡萄糖濃度低于2.2mmol/l時，測血清GH峰值≤5μg/L，則診斷為成人GHD。

需注意的是，缺血性心髒病及癫痫是ITT的禁忌症，且存在試驗過程須嚴密監測（低血糖反應），重複性差，受嚴重肥胖影響，可出現遲發型低血糖這些缺點。共識推薦存在ITT禁忌症患者可選擇GST或馬瑞西林激發試驗。

表1 各種GH激發試驗對比

3.診斷注意事項

➤其他垂體激素替代過度或不足可能會影響激發試驗結果，因此激發試驗應在其他垂體激素穩定替代患者病情穩定或全身情況允許的情況下進行；

➤兒童期發病的GHD患者達到終身高後，需停止GH治療至少1個月後，進行IGF-1檢測或GH激發試驗來重新評估；

➤顱腦損傷和蛛網膜下腔出血會導緻GH暫時缺乏，建議應在至少12個月後進行GH激發試驗；

➤兒童顱腦放療會增加GHD的發生風險，對初次測定GH無缺乏的患者，建議在過渡期或成人期再次進行GH激發試驗，以排除遲發型GHD。

➤對于下丘腦-垂體器質性疾病伴有多種垂體激素缺乏（＞3 PHD）伴IGF-1水平降低(<-2.0SDS)、下丘腦-垂體軸遺傳缺陷或下丘腦-垂體結構性腦缺陷的患者，無需重複GH激發試驗，可直接确診過渡期GHD或成人GHD。

成人GHD的GH替代治療

成人GHD的治療采用重組人生長激素（rhGH）替代療法，治療應盡可能使患者的脂代謝、骨密度、運動能力等恢複正常，使其目标血清IGF-1水平達到正常人群的性别年齡匹配的參考範圍（-2~ 2SDS），以改善成人GHD患者臨床症狀。

1.治療原則

遵循個體化治療方案，初始治療劑量選擇與體重無關，應結合年齡、性别及合并用藥情況确定；低劑量起始，逐漸增加劑量使IGF-1水平正常化；根據IGF-1水平、臨床反應及耐受性進行劑量調整（圖3）。

圖3 rhGH個體化劑量制定

2.注意事項

➤若存在其餘軸激素缺乏，應先調整其餘激素至穩定後再進行GH治療；

➤有惡性腫瘤病史(基底細胞癌或績狀細胞皮膚癌除外)，以及活躍增殖性或嚴重非增殖性糖尿病視網膜病變的患者不建議進行rhGH治療；

➤不建議成人GHD孕婦在妊娠期間使用rhGH；

➤對有強腫瘤家族史患者，謹慎采用rhGH治療；

➤對有GH治療意願且伴癌症史的成人GHD患者，治療選擇需要謹慎，在癌症緩解至少5年且與患者的腫瘤專科醫生充分溝通讨論後才決定是否開始低劑量rhGH治療。

3.治療療程

rhGH治療通常可在6個月時開始産生獲益。如果生活質量、身體成分及骨密度有客觀改善，則建議長期給藥。如果在至少12~18個月後沒有獲得明顯或客觀的治療益處，則可考慮停止rhGH治療，停藥6個月後建議進行随訪，一些患者可能因治療期間生活質量更佳而考慮恢複治療。

4.随訪與監測

共識推薦，在制定治療方案後，應将對患者的長期随訪與監測納入到常規工作中，确保患者的最大獲益。監測項目包括臨床症狀、體重、身高、BMI、腰圍、臀圍、血壓、脂代謝、糖代謝、IGF-1、垂體功能、骨代謝指标、骨密度、生活質量問卷評估等（表2）。

表2 rhGH治療檢測指标與周期

GH替代治療的獲益與風險

治療獲益：GH治療可顯著改善成人GHD患者臨床症狀及減少相關并發症的發生，具體說來GH替代治療可改善身體組分與運動能力、降低心血管風險、增加骨骼質量、提高患者生活質量。有研究證實，與未接受治療患者相比，GH治療可使垂體瘤術後患者10生存率提高15%。

安全性：有關GH治療安全性的擔憂主要在糖代謝和腫瘤再生/複發兩個方面。

GH治療對糖尿病發生的整體影響尚不清楚，不同研究的結論也大相徑庭，2019版AACE指南指出如果在GH治療期間出現糖尿病和糖耐量受損，或者如果考慮對已存在糖尿病的患者進行GH治療，則建議添加和/或調整降糖藥物并使用低劑量GH治療，或者暫停/停止GH治療，并在考慮恢複這些患者GH替代治療之前，重點優化降糖治療以達到最佳血糖水平（推薦強度：B，證據級别：1）。

在腫瘤再生/複發方面，2019版AACE指南建議：沒有數據表明GH替代治療會增加成人GHD患者的癌症風險或加速下丘腦垂體區腫瘤複發風險，但出于安全考慮，仍應進行長期的持續監測和标準的癌症篩查（推薦強度：B，證據級别：1）。2011TES指南指出雖然新癌症和新發糖尿病的發展令人擔優，但生長激素治療（使用适當的替代劑量）的安全性在長期監測研究中似乎是有利的。GH給藥并不會增加垂體腺瘤的複發率（RR，0.887：95% CI：0.56~1.33）。

小結

谷偉軍教授總結道，雖然成人GHD的臨床特征無特異性，但其危害性非常嚴重。因此，應盡早對高危人群進行IGF-1篩查，提高診斷速度和診斷率；明确診斷後應及時啟動規範的GH替代治療，升高IGF-1水平達正常參考值範圍，以改善患者臨床症狀。臨床醫生應在充分認識GH替代治療的獲益與風險的基礎上進行臨床決策，制定治療方案後對患者進行長期随訪與監測，确保患者最大的獲益。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!