食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有25~30萬人死于食管癌。我國是世界上食管癌高發地區之一，男多于女，且發病年齡多在40歲以上。

食管癌典型的症狀為進行性吞咽困難，早中期有治愈可能、晚期難度較大。

所以，早預防、早發現、早診斷、早治療是降低雙率的關鍵。

食管癌的病因複雜，但也不是由正常細胞“一躍”變成癌細胞，而是一個多步驟、逐漸癌變的過程。

我們今天來探讨下食道癌的發病誘因

1.地域環境與飲食因素

食管癌在我國有明顯的地理聚集現象。

河北、河南（尤其是林縣）、江蘇、山西、陝西、安徽、湖北、四川等省發病率明顯升高，其中河南省病死率最高。

對流行地區分布的深入分析發現，同一省的不同地區可以存在迥然不同的發病情況---

高、低水平地區相距很近，而病死率水平卻可相差幾十倍到二、三百倍。由高病死率水平到低病死率水平常形成明顯梯度，呈不規則同心圓狀分布。

主要的高病死率水平地區分布在：

河南、河北、山西三省交界（太行山）地區；四川北部地區；鄂豫皖交界（大别山）地區；閩南和廣東東北部地區；蘇北以及新疆哈薩克族聚居地區。

進一步研究發現，食管癌發病之所以有明顯的地域差别，與當地的飲食習慣有很大關系，比如河南林縣，林縣的居民因長期缺乏新鮮蔬菜，家家戶戶都有食用酸菜的習慣，當地居民的胃液、尿液中均檢測出有誘發食管癌的亞硝胺類物質。亞硝胺類化合物是很強的緻癌物質，因此食用酸菜越多，食管癌發病率越高。

而西北和東部沿海地區的居民則以肉食為主，喜歡熏、烤甚至是腌制的豬肉、羊肉等。這些飲食習慣同樣是食管癌的發病因素。在這些食品中亞硝酸鹽、多環芳烴化合物等緻癌物或前緻癌物的含量均明顯升高。

另外，黴變食物也可緻癌，在某些高發區的糧食中、食管癌病人的上消化道中或切除的食管癌标本上，均能分離出多種真菌，其中某些真菌有緻癌作用。

病例二中的黃某即是這種情況。

2.遺傳因素和癌基因

食管癌不是直接遺傳性疾病，但是具有遺傳易感性。

食管癌的發病常常具有家族聚集傾向，如果家族中有人患食管癌，那麼他的子女患食管癌的機會會比一般人高，這就叫做遺傳型家族性癌。

研究發現，在我國食管癌高發地區，有陽性家族史者達20%~45%，其中父系最高，母系次之，旁系最低，食管癌高發家族的外周血淋巴細胞染色體畸變率高，可能是決定高發區食管癌易感性的遺傳因素。

分子生物學認為，食管癌的發病是癌基因激活或抑癌基因失活的基因突變所緻，研究已證實的有Rb，P53等抑癌基因失活，以及原癌基因H-ras，C-myc和hsl-1等激活有關。

病例一中的歐陽某某即是這種情況。

3.維生素與微量元素缺乏

維生素缺乏會導緻細胞增生紊亂和癌變。有研究證實，維生素缺乏，特别是核黃素、維生素A中間代謝産物維甲酸和葉酸缺乏，是導緻國内食管癌高發的因素之一。

某些微量元素缺乏，如缺鋅可以使體内多種酶活性降低或喪失，機體免疫功能下降，細胞凋亡受阻，進而緻食道癌易感性增高；

钼是硝酸鹽還原酶及一些氧化酶的結構成分，缺钼時植物中硝酸鹽積聚，在一定條件下會促進亞硝酸胺緻癌物的生成，進而引發食管癌。

根據流行病學調查，食管癌高發區人群中血清钼、發钼、尿钼及食管癌組織中的钼都低于正常。林縣食管癌高發區水土中缺少钼，钼的抑癌作用被多數學者證實。

維生素與微量元素很多都是來源于新鮮的蔬菜和水果，食管癌高發地區，多存在飲食結構配比不合理。病例四中的龍某即是這種情況。

4.癌前病變/癌前疾病

反流性食管炎、食管上皮增生、食管潰瘍、食管白斑、食管瘢痕狹窄、巴雷特氏（Barrett）食管等均被認為是食管癌的癌前病變或癌前疾病。正常細胞轉變為癌細胞，往往通過下面兩種途徑--

A途徑：

正常食管粘膜

↓

各級癌前病變（基底細胞過度增生、不典型增生、原位癌）

↓

早期浸潤癌

B途徑：

正常食管粘膜

↓

反流性食管炎

↓

巴雷特氏（Barrett）食管

↓

不典型增生

↓

早期浸潤癌

病例三中的孫某某即是這種情況。

5.抽煙及酗酒

長期抽煙患者，煙草中亞硝胺等緻癌物在體内的積蓄也會增加，發病的危險也随之提高。

許多研究表明煙草是一種緻癌物質。已發現香煙的煙和焦油含有多種緻癌物。煙草中所含尼古丁可直接刺激食管黏膜，破壞黏膜屏障，促進食管炎、食管潰瘍形成，并延緩其愈合，進一步導緻惡變。

其對人體的危害是多效應的，煙草中的緻癌物質有可能随唾液或食物下咽到食管或吸收後作用于食管引起癌變。

長期的酒精刺激，一方面會直接損傷食管黏膜，使其過度增生，時間長了可能誘發癌變；另一方面，酒精可作為緻癌物的溶劑，促進緻癌物進入食管，在黏膜損傷的同時，為食管癌的發生創造條件。

病例一中的歐陽某某和病例二中的黃某均有長期抽煙及酗酒。

6.人乳頭狀病毒

食管癌的發病可能與乳頭狀病毒（HPV）感染有關。

HPV病毒（人乳頭瘤病毒縮寫）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，目前已分離出130多種，該病毒隻侵犯人類，對其它動物無緻病性，人體一旦感染會終生攜帶。

以往研究發現，HPV在世界範圍内與15%的人類腫瘤相關。自20世紀80年代以來，國内外專家就在研究HPV與食管癌的關系，但至今仍無定論。有研究發現，食管癌高發區患者的人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染陽性率顯著高于低發區患者HPV 感染陽性率。

澳大利亞新南威爾士大學研究人員曾經檢測了大量食管鱗狀細胞癌病理組織，經綜合分析後認為，HPV是該病的病因之一，會增加食管鱗狀細胞癌風險，是中國食管癌發病率特别高的原因之一。

總結

食管癌的病因是多因素、多步驟、多階段發展過程。

我們在臨床工作中會發現，罹患食管癌的患者中，往往不止有一種高危因素，可能有兩種、三種、四種甚至更多的危險因素，這些危險因素如同導火線一般，一旦觸發癌基因，那麼食管癌的發生就不可避免。

作者：張澤菁

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