01定義

分析方法轉移（analytical method transfer），是一個文件記錄和實驗确認的過程，目的是證明一個實驗室（接收實驗室）在采用另一實驗室（轉出實驗室）建立并經過驗證的非法定分析方法檢測樣品時，該實驗室有能力成功地操作該方法，檢測結果與轉出實驗室檢測結果一緻。分析方法轉移是保證不同實驗室之間獲得一緻、可靠和準确檢測結果的一個重要環節，同時也是對實驗室檢測能力的一個重要評估。

02适用範圍

藥品、原料藥、輔料、包材、起始物料、中間體和清潔殘留物的檢測方法均适用于分析方法轉移。在研發過程中使用而在正式生産時不經常使用的方法，如溶出曲線測定等，也需要進行分析方法的轉移。

分析方法轉移的情況包括：

（1）從研發實驗室（包括合同研究組織實驗室）轉到質控實驗室；

（2）實驗室搬遷由A場所轉移到B場所；

（3）中間産品檢測方法由QC實驗室轉到車間中控實驗室；

（4）購買産品後從A公司轉到B公司；

（5）企業位于不同地點的生産工廠之間的分析方法轉移；

（6）委托檢驗。

03轉移時間點

分析方法轉移需要在接收實驗室批準使用該方法前完成，一般在産品工藝驗證之前或者場地變更樣品生産之前完成。

04樣品要求

分析方法轉移用樣品的選擇需要綜合考慮轉移的項目和轉移的不同階段。中國藥典分析方法轉移技術指導原則指出，因為轉移目的與生産工藝無關，是為了評價接收方是否具備使用該方法的能力，方法轉移可選擇一個批次樣品。在轉移過程中，考慮到結果評估和統計計算的需要，可以選擇1-3批樣品。

為了保證不同實驗室檢測結果的一緻性，要确保樣品具有一定的穩定性，排除運送和檢測時間差造成的産品差異。最好選用處方、工藝确定後的樣品。穩定性指示方法（如有關物質）的轉移可以選用雜質加标的樣品或者強制降解樣品。對于已上市産品不同生産場地間分析方法轉移，最好不要選用已經出庫銷售的産品，防止分析方法轉移過程中出現不合格檢測項，對藥品上市銷售造成影響。如果被測樣品有多個規格，原則上方法轉移須涵蓋樣品的幾個規格（如最高及最低規格）。樣品的批次和規格的選擇應由方法轉出和接受實驗室協商決定。

05轉移類型

分析方法轉移有四種類型，需要基于接收方的經驗和知識水平、樣品的複雜程度和特殊性以及對過程的風險評估結果選擇合适的轉移類型。

1. 比對試驗

比對試驗是最常用的方法，必須是已經驗證過的方法，需要接收方和轉移方共同對預先确定數量的同一批次樣品進行分析。也可以采用其他方法，如：在樣品中加入某個雜質的回收率實驗，接收方能夠達到預先制定的可接受标準。

使用此方法時，需要方法建立實驗室與方法接收實驗室能夠良好合作，一般是同一家公司的研發實驗室與QC實驗室，或CRO與制藥企業，或同一企業的不同實驗室之間。

2. 兩個或多個實驗室間共同驗證

共同驗證是所有常規分析方法轉移中最簡便的，也可适用于沒有完成驗證的方法。執行分析方法驗證的實驗室要具備運行該分析方法的資格。轉移方可與接收方一起進行實驗室間的共同驗證工作，包括接收方可作為轉移方分析方法驗證團隊的一部分，從而獲得重現性評估數據。要确保兩個實驗室的分析方法一緻，盡量使用相同/等同的檢驗設備（如分析儀器，色譜柱等）。接收方實驗室的驗證數據将包含在方法學驗證報告中作為方法轉移的證據。共同驗證要按照預先批準的轉移或驗證方案進行，方案中需說明哪些指标由接收方完成、具體方法、所使用樣品和預定的可接受标準。

此方法一般适用于同一家公司的研發實驗室與QC實驗室之間進行。

3. 再驗證

再驗證或部分驗證是指接收實驗室重複一部分或者全部驗證試驗，需要在初始方法驗證之後完成。再驗證方法學參數需要根據轉移方法的特點和複雜程度來确定，如溶液穩定性、雜質檢測的定量限和專屬性等。

如果驗證時間比較久遠，資料丢失，或者轉移方不配合時，一般采用再驗證的轉移方法。

4. 轉移豁免

在某些特定的情況下，常規的分析方法轉移可豁免。此時，接收方使用轉移方的分析方法，不需要比對實驗室間數據，但應根據豁免理由形成文件。轉移豁免的情況如下：

（1）新的待測定樣品的組成與已有樣品的組成類似和/或活性組分的濃度與已有樣品的濃度類似，并且接收方有使用該分析方法的經驗，如無菌粉末分裝制劑的含量檢測方法與原料藥的含量檢測方法相同的情況。

（2）被轉移的分析方法收載在藥典中，并無改變，此時應采用分析方法确認。

（3）被轉移的分析方法與已使用方法相同或相似。如含量測定和含量均勻度檢查，采用相同的檢驗方法，可以隻做含量測定方法轉移，而不需再額外進行含量均勻度方法的轉移。

（4）轉移方負責方法開發、驗證或日常分析的人員調轉到接收方。

06分析方法轉移方案内容

通常情況下，轉出方負責轉移方案的起草，雙方讨論達成共識，在轉移前得到批準。轉移方案中需要包括以下内容：

• 文件号、簽名批準；
• 轉移目的和範圍；
• 轉移雙方職責：轉出方一般負責提供分析方法、對照品、驗證報告、必要的文件、對接收方進行培訓，在方法轉移過程中給予接收方必要的幫助。接收方确保具有适當資質的人員、對人員進行培訓、确保設施及儀器校驗及确認在有效期内、确定實驗室的體系符合相應要求；
• 樣品信息：劑型、規格、批号、儲存條件、運輸條件，可以簡單說明代表性樣品選擇的理由；
• 對照品信息：批号、含量、來源、儲存條件、運輸條件、有效期；
• 使用物料信息：名稱、來源、級别；
• 檢驗儀器：生産廠家、型号、編号、技術參數、檢定日期；
• 文件清單：相關sop、驗證報告、對照品說明書或者标定報告等；
• 分析方法：分析方法應該包含充足的細節和明确的指示，使得訓練有素的分析人員可以毫無困難的執行，如前處理、配樣個數、重複次數、進樣順序等；
• 實驗設計和結果評估标準：明确每個檢驗/驗證指标的具體操作過程和人員、可接受标準、結果分析的方法、允許的偏差等。評估标準可以用統計學方法制定，其原則一般基于雙方均值差異以及拟定的範圍來計算，并應提供變異估計（如每個試驗場所的相對标準偏差RSD%），特别是接收方的中間精密度RSD%和/或用于對比含量和含量均勻度試驗均值的統計學方法。在雜質檢查時，精密度一般較差（如痕量雜質檢查），可使用簡便的描述性方法。溶出度可通過使用f2因子或比較特定時間點的溶出數據進行評價。對于未評價的分析方法驗證指标，應說明原因。分析方法轉移接受标準可參見《中國藥品檢驗标準操作規範》中的對比試驗分析方法轉移接受标準示例，如下圖所示：

• 報告結果要求：明确結果修約、小數點位數要求，圖譜和報告的格式要求，确保數據完整性和實驗室間一緻性；
• 偏差處理：說明如何管理可接受标準的偏差；
• 轉移時限：對于不穩定産品的方法轉移，雙方實驗室的測定時間差要明确約定；
• 參考文件：轉移方案起草參考的文件、法規、技術指導原則；
• 附件：轉移方案的附件。

07轉移報告

當分析方法轉移成功後，接收方應起草方法轉移報告，彙總轉移方和接收方檢驗結果，根據轉移方案中的接受标準對整個方法轉移做出評估及總結。如多個接受實驗室參與方法轉移，每個接受實驗室的結果都應和轉出實驗室的結果進行比較。轉移方和接收方都要審核方法轉移報告，并由所有相關實驗室的審核部門批準。

轉移報告應該包括以下内容：

• 被測樣品名稱；轉移的分析方法（名稱、版本号）；
• 方法轉移方案、接收實驗室人員培訓記錄；
• 雙方責任（如方法轉移總結報告的審核和批準）；
• 轉移中使用的儀器、器具和試劑；轉出方和接收方的檢驗結果；
• 評估報告中的偏差及異常結果的調查；
• 根據接受标準評估數據；
• 後續工作安排（如适用）；
• 總結和結論。

如果實驗結果符合制訂的可接受标準，則分析方法轉移成功，接收方具備了實施該方法的資質。否則不能認為分析方法轉移已完成，應确定問題的根源。此時應采取有效的補救措施使其符合可接受标準（再培訓，對複雜檢測方法的清晰闡述、更換設備等）。如果修改接收标準，須說明原因，由雙方确認。對轉移方案發生的任何變更，須獲得批準後才能收集新數據。如果分析方法需要變更，轉出實驗室應在方法轉移總結報告中提出分析方法變更的細節和評估變更後的方法是否需要再驗證。

結語

以上是我根據相關法規指導原則和多個講者的培訓，結合自己的工作經驗整理彙總的，如有不足之處，請多多指正。

此文為原創文章，對以上觀點，有任何不妥之處，歡迎大家積極斧正，評論留言交流。

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