1643年八月初九日，皇太極和往常一樣來到崇祯政殿，處理國政，身體并無出現異樣和不适。聚精會神的批閱各地的奏章，然而當日亥時許，毫無征兆的死神降臨帶走了皇太極，就這樣遺憾的走了，關于皇太極的死亡後世有不同的猜測，官方史書記載不一，民間也有很多傳言。皇太極到底是死亡的原因是什麼呢？

據《清帝外記》記載崇德八年八月，上禦崇政殿，回宮，是夜無疾坐南榻而崩。《清史稿》：庚午，上禦崇祯殿。是夕，亥時，無疾崩。而《清實錄》也是類似記載，八月庚午，是夜亥刻，上無疾，端坐而崩。而《沈館錄》記載的是本月初九日夜半死，皇帝暴死。皇太極當時是五十有二，自然死去似乎太早了點。而官方史書上記載含含糊糊，也不知其因。

在民間也傳說是被多爾衮和莊妃合謀将皇太極給毒死的。這也隻是傳說，也沒有什麼根據可言，官方史書咬定是無疾而終，顯然也是有點可疑，皇太極的死因是怎麼樣的呢？很大的可能是死于心血管病。

在《清史稿》記載，上儀表奇偉，聰睿絕倫，顔若渥丹寒而不慓。文章寫出皇太極的身體肥胖而胖的人容易患上心血管這類的疾病。

在1640年的開始，在清朝的官方密檔中多次記載到聖躬違和與聖躬不豫的事迹。可以看出來皇太極的身體并非健康，而且經常複發。

1640年皇太極進攻錦州，攻城不久後就病了，禦醫建議皇太極去安山的溫泉療養。于是《清史稿》中就有了崇德五年七月，山西南山溫泉。第二年的八月，皇太極率軍圍困錦州已經一年時間，明朝為挽救遼東的危局，皇太極得知有援兵已到，于是就調集各路人馬，親自前外前線坐鎮。在大軍開拔之際，他患上了鼻出血，血流不止，史記上記載：上行急，鼻衄不止，承以碗。八月十四，前線吃緊，但是皇太極病未好，決定抱病出征，在松山大敗明軍。

戰事剛剛緩和，又傳來愛妃的病危，皇太極進入愛妃關雎宮時，已經去了。多情的皇太極悲恸欲絕，寝食俱廢，乃至昏死過去。，數月之後，還是在悲痛中不能自拔。皇太極接受了大臣們的建議，出去狩獵以排解心中憂傷，不巧的是回宮正好路過他愛妃的墳墓，略微釋懷的悲痛，在這件事又一次陷入進去。皇太極愛妃的去世，極大摧殘了他身心，之後身體也常常出現問題，還獨自感傷說：山峻則崩，木高則折，年富則衰，此乃天特贻朕以憂也，這似乎知道自己的身體狀态快不行了。

1642年，皇太極的舊病複發，而且更加的嚴重，《清史稿》中提到，聖躬違和，肆大赦。凡重辟及械系人犯，俱令集大清門前，悉予寬釋。嚴重到采用了大赦的方法來祈求上蒼的眷佑。還接受張存仁的建議，可讓六部諸大臣處理一些日常事務，以減輕政事活動，得以靜心休養。

1643年開始病情越來越頻繁，在正月初一節日這天，因為病情緣故，而免去了群臣新春朝賀禮，并在農曆的三月十七，宣布大赦天下，死罪以下皆赦之。農曆四月初一還連續的去各地寺廟禱告。後來的一段時間裡面病情得到了相對的穩定。可能是因為這樣才有了無疾而終的記載。

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