生産現場核查實用清單（6大類别，27要點，8條否決項，37類文件清單）

類别

核查要點

文件清單

自查缺陷項

解決措施

負責人

完成時間

進展跟進

（一）質量管理

藥品生産企業應當具備涵蓋影響藥品質量所有因素的質量體系，具有與藥品生産相适應的組織機構，并建立質量保證系統以保證質量體系的有效運行。

1.質量管理應當涵蓋影響藥品質量的所有因素，确保生産的産品符合申報工藝和質量要求，并最大限度地降低污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。

2.企業高層管理人員應當确保實現既定的質量目标，并為實現質量目标提供足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備。

3.企業應當建立與藥品生産相适應的管理機構，明确各部門職責，确保技術轉移合理并可追溯。

4.企業應當配備足夠數量的并具有适當資質的管理和操作人員。關鍵人員、關鍵崗位人員應當經培訓并了解本産品知識，關鍵崗位人員必須熟悉本産品的關鍵質量控制、關鍵生産操作要求。

5.企業應當建立滿足本産品生産質量要求的管理文件，包括産品技術轉移管理文件、GMP相關生産質量文件以及産品研發資料的管理文件等。

6.企業應當按照藥品生産質量管理規範要求，建立變更控制、偏差管理、供應商管理、檢驗結果超标處理等相應管理标準操作規程，并按規程實施。所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與相應的藥品生命周期相适應。

7.企業應當建立質量風險管理系統，根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證産品質量。

1. 質量管理體系及相關文件（含文件清單），重點文件包括：

1.1. 質量方針

1.2. 技術轉移管理SOP

1.3. GMP相關生産質量文件

1.4. 産品研發資料的管理文件

1.5. 變更控制SOP

1.6. 偏差管理SOP

1.7. 供應商管理SOP

1.8. OOS/OOT管理SOP

1.9. 質量風險管理體系及相關文件

1.10. 藥品生命周期管理相關文件或SOP

1.11. 危險品管理SOP

1.12. 投訴、召回管理SOP

2. 公司營業執照、質量管理體系認證證書、組織架構圖（包括公司及質量管理部）、部門職責信息、

3. 關鍵人員（如總經理、質量授權人等高級管理層、産品放行人等）的JD及職責、培訓記錄及資質證明、人員花名冊

4. 廠房設計圖和生産線信息；生産和檢驗設備信息表；空調淨化系統、水系統、公共設施等設施相關資料；生産産品清單

（二）廠房與設施、設備

企業的廠房、設施、關鍵生産設備應當與注冊申報資料一緻，并與商業化批量生産匹配，藥品生産過程中防止污染與交叉污染的措施應當有效。

1. 生産廠房與設施、倉儲條件等應當滿足樣品商業化批量生産要求，關鍵生産設備生産能力與商業化批量生産相匹配。

2. 為滿足新增注冊申報品種的生産，原有廠房與設施、設備應當進行評估，必要時還應當進行相應的變更。如為新建企業或車間，商業規模生産工藝驗證時，與産品生産相關的廠房與設施、關鍵生産設備應當經确認，包括設計确認、安裝确認、運行确認和性能确認。

3. 非專用生産線，應當評估共線品種的合理性，評估共線生産帶來的污染與交叉污染的風險，并采取防止污染與交叉污染的有效措施；應當建立有效的清潔程序并經驗證，其活性物質殘留限度标準建立應當基于毒理實驗數據或毒理學文獻資料的評估。

5. 設施設備确認資料，包括IQ、OQ、PQ、計量證書等；

6. 共線評估報告

7. 清潔驗證資料及相關SOP

（三）物料

涉及相關物料的采購、接收、貯存、檢驗、放行、發放、使用、退庫、銷毀全過程，應當确保物料在上述過程不發生污染、交叉污染、混淆和差錯。

1. 生産過程所需的原輔料/關鍵物料（包括生物制品所用的菌毒種、細胞、血漿、佐劑、培養基等）和包裝材料等應當有相應管理制度并遵照執行。

2. 能夠按照管理規程對産品原輔包供應商進行審計和管理。

3. 原輔包的質量标準、生産商/來源應當與注冊申報資料一緻，按照相關标準操作規程進行取樣和檢驗，并出具全項檢驗報告。

各級菌毒種種子批、細胞庫的建立、檢驗、放行等應當符合申報資料要求。

4. 原輔包應要求進行儲存、使用和管理，并制定合理的儲存期限。

8. 物料管理SOP，包括原料藥、輔料、包材、耗材及其他關鍵物料等；

原輔包台賬及其他相關記錄，原輔包留樣記錄等。

9. 原輔包供應商審計報告等證明性文件

10. 原輔包證明性文件，包括質量标準、COA、合同發票等；

11. 取樣SOP及相關記錄

（四）批量生産

以商業規模生産工藝驗證為起始，确認企業生産工藝與注冊資料的一緻性，以及持續穩定生産出符合注冊要求産品的能力。

1. PV等關鍵批次及現場動态生産批次（如有）的處方、批量、實際生産過程、批生産記錄應當與工藝規程/制造檢定規程和注冊申報工藝一緻。（三個一緻）

PV數據應支持批量生産的關鍵工藝參數，并在規定範圍内。如有商業規模生産工藝驗證批次之外的其他試制批次，應當能追溯産品的曆史生産工藝數據以及與産品相關的質量情況。

2. 批生産記錄、設備使用記錄、物料領用記錄、檢驗記錄等各項記錄信息應當一緻，并具有可追溯性。

3. 中藥材前處理、炮制方法等應當與申報資料一緻，并在産品工藝規程中明确，如外購飲片，質量協議應當明确前處理、炮制的要求。

12. 工藝驗證方案

13. 工藝驗證批報告

14. 工藝規程

15. 工藝驗證批記錄

16. 設備使用記錄

17. 物料領用記錄

18. 檢驗記錄

19. 如涉及動态生産，則需準備空白批記錄等相關文件和物料

（五）質量控制

質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與産品質量控制相适應，應當配備藥典、标準圖譜等必要的工具書，以及相應的标準品或對照品等相關标準物質。企業應當建立相應質量控制制度，按藥品生産質量管理規範要求進行取樣、檢驗，并得出真實可靠的檢驗結果。

1. 檢驗設施設備儀器應當經過檢定或校準，并在有效期内，使用記錄可溯源。

2. 樣品、标準物質、試劑、菌種等應當按照規定管理和使用。

3. 樣品、中間産品/中間體和關鍵物料的質量标準應當與申報的質量标準一緻，并按要求進行檢驗。檢驗方法應當按規定經過方法學驗證或确認。

4. 産品應當按規定進行穩定性試驗；有存放效期的中間産品/中間體，必要時也應當進行相應研究。

5. 如有委托檢驗，雙方應當簽訂合同或協議，委托方應當進行審計，确保受托方提供的數據可靠。

20. 分析儀器（含穩定性試驗箱）驗證、檢定及校準證明；

21. 分析儀器（含穩定性試驗箱）

使用記錄

22. 樣品管理SOP及相關記錄

23. 标準物質/對照品管理SOP及相關記錄

24. 試劑管理SOP及相關記錄

25. 菌體管理SOP及相關記錄

26. 成品放行SOP

27. 産品、中間産品、關鍵物料質量标準、分析方法标準操作規程、方法驗證或确認報告及檢驗記錄

28. 穩定性研究方案、放樣與取樣登記等相關資料

29. 委托生産/研究/檢驗單位清單、合同、審計報告、委托研究報告（如有）等

（六）數據可靠性

企業應當采取有效措施防止數據的修改、删除、覆蓋等，以确保數據可靠。申報資料中的數據均應當真實、準确，能夠溯源，相關的原始記錄、原始圖譜、原始數據等均應當與申報資料一緻。其中，商業規模生産工藝驗證及其穩定性試驗等生産、檢驗數據尤為重要。

1. 相關原始記錄，尤其是原始電子數據應當與申報資料中的紙質數據一緻。數據應當清晰、可讀、易懂、可追溯，數據保存應當确保能夠完整地重現數據産生的步驟和順序。

2. 根據生産、檢驗或其他相關記錄中的簽名能夠追溯至數據的創建者、修改人員及其他操作人員。

3. 生産和檢驗所用計算機化系統應當經過驗證，相關用戶分級管理與權限應當設置合理。

4. 關鍵批次的關鍵數據産生應當使用數據審計跟蹤系統确保數據可靠性。不具備數據審計跟蹤功能的儀器設備，應當有足夠的措施保證其數據可靠性。

5. 質量研究各項目，例如溶出度/釋放度、有關物質、含量/效價等關鍵質量屬性研究的原始記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察内容，其原始數據應當完整可靠，電子數據格式應當與所用的儀器設備匹配。

30. 計算機化系統管理SOP

31. 計算機化系統驗證相關資料

研制現場核查前需要準備的其他文件

32. 首次會議彙報PPT

33. 定稿版注冊資料

34. 藥品生産情況信息表

35. 現場核查主文件清單

36. 成品藥典格式質量标準

37. 委托合同（适用于CRO）

38.首次會議及末次會議的簽到表

判定原則

自查結果及依據

不通過

1. 嚴重偏離GMP，可能對産品質量帶來嚴重風險的或者對使用者造成危害情形；

2. 編造生産和檢驗記錄和數據；

3. 隐瞞記錄和數據，無合理解釋地棄用記錄和數據，或以其他方式選擇性使用記錄和數據導緻對藥品質量評價産生影響；

4. 故意損毀、隐匿記錄和數據或者其存儲介質等故意破壞記錄和數據真實性的情形；

5. 無法證明能按照申報的上市商業化生産條件實現持續穩定生産；

6. 存在嚴重的數據可靠性問題，關鍵數據和記錄無法溯源，導緻對藥品質量的評價産生影響；

7. 拒絕、不配合核查，導緻無法繼續進行現場核查；

8. 法律法規規定的其他不應當通過的情形。

通過

1. 未發現真實性問題，且發現的問題不構成以上不通過情形；

2. 其中，對發現申報資料的部分非關鍵信息不一緻或雖然發現數據可靠性問題但可能不影響對藥品安全性、有效性、質量可控性評價的，需審評重點關注。