很多人都把2017年稱為是細胞療法的元年。這一年裡，美國FDA批準了頭兩款CAR-T療法，讓許多血液癌症患者迎來了全新的治療方案。

T細胞療法，包括CAR-T細胞療法，已經顯示出治療某些類型癌症的巨大潛力。研究人員們必須先從患者體内分離出免疫T細胞，在體外進行基因編輯，讓其針對癌細胞表面上的抗原，再經過大量擴增後，輸注回患者體内。

• 詳情參考：2017：中國細胞藥物元年

近日，加州大學洛杉矶分校(UCLA)的一項研究首次展示了一種誘導多能幹細胞，分化出能殺死腫瘤細胞的常規T細胞（Conventional T Cells）技術，并且可以在實驗室中無限生長。這項研究發表在了《細胞》子刊《Cell Stem Cell》上。

許多學者嘗試過用多能幹細胞來誘導免疫T細胞。盡管他們的方法也能取得一定的效果，但總體來看，産生的T細胞無法正常成熟，在功能上有所缺陷。

1

關鍵技術：類器官技術

衆所周知，造血幹細胞經血流遷移到胸腺内，在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞。成熟的T細胞經血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區定居，并可經淋巴管、外周血和組織液等進行再循環，發揮細胞免疫及免疫調節等功能。

胸腺是從造血幹細胞發育為成熟T細胞的器官。

類器官技術成功解決了這一難題！可模拟胸腺的環境來工作，提供大量成熟T細胞供患者使用。

什麼是類器官？類器官(organoid)是體外三維培養構建出的多細胞團, 具有自我更新和自我組織能力, 并且維持了其來源組織的生理結構和功能的特點。

• 詳情參考：小而美的3D細胞培養——類器官

人造的胸腺類器官（artificial thymic organoid）所具有的3D結構，能讓成熟的T細胞繼續發育。人造胸腺類器官的3D結構為成熟T細胞的正确生長提供了正确的輔助信号和環境。

基本思路是這樣：在體外，多能幹細胞首先接受基因編輯，讓它們表達靶向癌症的T細胞受體。随後，這些經過基因編輯的多能幹細胞，能在人造胸腺類器官的誘導下，産生成熟T細胞。這些經過誘導出的T細胞，自然也擁有了靶向癌症的T細胞受體。

2

關鍵技術：多能幹細胞

因為，類器官能有效讓源自胚胎幹細胞（ES）的T細胞走向成熟。那麼，由皮膚細胞或血細胞誘導産生的誘導多能幹細胞（iPSC），也能達到同樣的效果——由iPS細胞分化出的T細胞，同樣能走向成熟。

一旦對多能幹細胞順利進行基因編輯，就能在人造胸腺類器官中産出針對腫瘤的特異性T細胞，能無限擴增這些幹細胞系。而幹細胞的無限擴增，則意味着用于生産細胞療法的T細胞可以源源不斷地産生。對于細胞療法來說，這可能是一個重要的轉折點。

但還有另一個挑戰：使用胸腺類器官制備的T細胞表面帶有患者免疫系統所排斥的分子。

下一步，我們會制造既帶有這些抗癌受體，又不會引起細胞排斥的T細胞。這對發展‘通用型’T細胞療法來說，是重要一步。

參考文獻：

Amélie Montel-Hagen et al., (2019), Organoid-Induced Differentiation of Conventional T Cells from Human Pluripotent Stem Cells, Cell Stem Cell

（此文為轉載）

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!