米非司酮打胎原理?長期以來，米非司酮作為早孕流産或緊急避孕藥物而為人們所熟知時至今日，其說明書中的适應證也隻有與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經 49 天内的妊娠或用于無保護性性生活後或避孕失敗後 72 小時以内預防意外妊娠的補救措施這兩條（不同的廠家）然而，随着研究的深入，其在臨床的應用早已突破原有的适應證，接下來我們就來聊聊關于米非司酮打胎原理?以下内容大家不妨參考一二希望能幫到您!

米非司酮打胎原理

長期以來，米非司酮作為早孕流産或緊急避孕藥物而為人們所熟知。時至今日，其說明書中的适應證也隻有與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經 49 天内的妊娠或用于無保護性性生活後或避孕失敗後 72 小時以内預防意外妊娠的補救措施這兩條（不同的廠家）。然而，随着研究的深入，其在臨床的應用早已突破原有的适應證。

緊急避孕

在無防護性生活或避孕失敗後72小時内，空腹或進食2小時後口服10mg（1片），服藥後禁食1～2小時，成功率70%～80%。

服本品的女性在本周期之前應至少有過一次常規月經，本周期才能使用此方法；且不宜連續使用，不可常規使用，隻作為緊急補救措施。由于劑量較小，達不到流産的作用，因此，對于已懷孕者無效。

抗早孕（49天内）

停經≤49天之健康早孕女性，空腹或進食2小時後，口服25～50mg米非司酮片一日2次，連服2～3天，總量150mg，每次服藥後禁食二小時，第3～4天清晨于陰道後穹窿放置卡前列甲酯栓1枚(1mg)，或使用其他同類前列腺素藥物。

卧床休息1～2小時，門診觀察6小時。注意用藥後出血情況，有無妊娠産物和副反應（注意事項請參見說明書）。

終止8～16周妊娠

2011年國家科技部「十一五」項目完成了藥物終止8～16周妊娠的研究，取得了突破性成果。研究認為，孕周≥10周者必須收入院後再行藥物流産；孕8～9周者以住院藥物流産為宜，也可以在門診觀察下行藥物流産[1]。

米非司酮可以有以下兩種服藥方法[1]：

（1）頓服法：每次服藥前後各禁食1小時，200mg一次性口服，36h、48h服前列腺素。

（2）分次服法：100mg每天1次口服，連續2天，總量200mg。首次服用米非司酮間隔36～48h(第3天上午)使用米索前列醇。如為門診服藥者第3天上午需來院口服米索前列醇400μg或陰道給予米索前列醇600μg，如無妊娠産物排出，間隔3h（口服）或6h（陰道給藥）以後重複給予米索前列醇400mg，最多用藥次數≤4次。

有内分泌疾病、糖尿病、高血壓、青光眼、血液系統疾病、性傳播疾病、哮喘、癫痫、胎盤位置異常、肝腎功能異常、宮内節育器和煙酒成瘾者禁止使用該方法。

終止16～24周妊娠

對于該階段的女性，終止妊娠的常規方法仍然是采用侵入性的依沙吖啶羊膜腔内注射。但該方法患者所受痛苦大，對手術者的技術要求也高。因此，國内外的多位學者對該階段藥物終止妊娠的安全性和有效性進行了研究。

在此基礎上，2005年，WHO将米非司酮配伍米索前列醇列為中孕引産、流産的基本藥物。WHO和英國婦産科協會(RCOG)推薦使用200mg米非司酮，單次口服，36～48h後陰道用400～800ug米索前列醇，随後每隔3h口服米索前列醇400μg(最多服用4次)用于終止中期妊娠[2]。

近年，包括複旦大學附屬婦産醫院在内的上海市13家婦産中心聯合開展的一項多中心臨床研究認為，單次口服米非司酮200mg配伍米索前列醇，每12h陰道給藥400μg，是終止16～24周妊娠的理想用藥方案[3]。

異位妊娠

目前，甲氨蝶呤仍然是藥物治療異位妊娠的首選。但有部分研究認為，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠療效更好，不良反應更少[4]。國際上對這方面的研究甚少。

目前的研究多集中在國内，高質量的較少，部分研究設計本身存在或多或少的缺陷。因此，基于目前的證據尚不足以在臨床大規模推廣。

稽留流産

稽留流産由于胎盤組織機化，與子宮壁緊密黏連，緻使刮宮困難，且晚期流産稽留時間過長易導緻DIC。處理前應查血常規及凝血功能，正常者可先口服炔雌醇或肌注苯甲酸雌二醇，提高子宮肌對縮宮素的敏感性。在此基礎上，子宮<12孕周者行刮宮術；子宮>12孕周者，可給于米非司酮加米索前列醇或戊酸雌二醇，促使胎兒、胎盤排出。

有學者對相關的國内外文獻進行系統評價後認為，米非司酮聯合戊酸雌二醇、米索前列醇治療稽留流産可提高患者完全流産率，且降低流産失敗率及再次清宮率，減少了流産後陰道平均流血量及陰道平均流血時間。不同的研究中米非司酮的用量有所差異，多為25～50mg,Q12H,連用2～3天[5]。

死胎引産

引産的方法有多種，目前主要有利凡諾引産術、Foley導管或水囊引産[6]。從作用機制講，米非司酮可作用于蛻膜，導緻出血和體内HCG水平急劇下降，繼而卵巢黃體溶解，降低體内孕激素和雌二醇水平。蛻膜變性又可引起内源性前列腺素釋放并促進宮縮和軟化宮頸，有利于孕産物的排出。但這方面的應用目前仍處于探索階段，且多為與利凡諾或米索前列醇聯用。國内尚未形成權威的指導文件。

子宮肌瘤

盡管子宮肌瘤的發生機制尚不明确，但可以肯定的是肌瘤組織局部對雌激素的高敏感性是肌瘤發生的重要因素之一；另外，孕激素可促進肌瘤有絲分裂，刺激肌瘤生長。每日口服米非司酮12.5mg可作為術前用藥或提前絕經使用。

另外有研究提示，米非司酮2.5mg/天或5mg/天，連續應用3個月可分别是肌瘤縮小27.9%和45.5%[7]；也有研究提示米非司酮2.5mg/天連續應用3個月可使肌瘤縮小37.3%，子宮體積縮小27.4%[8]。

需要注意的是，長期應用米非司酮時，由于其拮抗孕激素，可能會導緻子宮内膜長期受雌激素的刺激，從而增加增生的風險。

子宮内膜異位症

由于内異症為激素依賴性疾病，在自然絕經和人工絕經後，異位内膜病竈可逐漸萎縮吸收。

而米非司酮為強效孕激素受體拮抗劑，其與孕激素受體的親和力為孕激素的5倍。每日口服25～100mg米非司酮，可造成閉經從而使異位的内膜病竈萎縮。其副作用相對較輕且無雌激素樣作用，也無骨質丢失的風險。

協助取環

近年來的研究和臨床實踐表明，取出宮内節育器前口服米非司酮可有效軟化宮頸,縮短手術時間、緩解術中疼痛,從而順利取出宮内節育器。不同的研究中用法有所差異，但大多為口服米非司酮25mg，2次/天，共服3天後在B超監控下取器。

婦科惡性腫瘤

米非司酮在婦科惡性腫瘤的應用多處于探索階段。已有的文獻研究資料表明，不同劑量的米非司酮可抑制乳腺癌細胞的生長并促進凋亡[9]；可抑制卵巢癌細胞的代謝[10]；可抑制子宮内膜癌細胞的遷移[11]。

參考文獻：

[1] 中華醫學會計劃生育學分會. 米非司酮配伍米索前列醇終止 8～16 周妊娠的應用指南 [J]. 中華婦産科雜志,2015(5):321-322.

[2] Lalitkumar S, Bygdeman M, Gemzell-Danielsson K. Mid-trimester induced abortion: a review[J]. Hum Reprod Update,2007,13(1):37-52.

[3] 程麗村，範曉芳，呂燕萍，等. 米非司酮配伍米索前列醇終止 16～24 周妊娠臨床多中心研究 [J]. 中國計劃生育學雜志,2014,22(5):329-333, 344.

[4] Song H D, Chen S L, He J X, et al. [Combined use of methotrexate and mifepristone for ectopic pregnancy management: a meta- analysis][J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao,2006,26(12):1815-1817.

[5] 楊紅，陳紅，王珣，等. 戊酸雌二醇聯合米非司酮、米索前列醇治療稽留流産的系統評價 [J]. 武漢大學學報 (醫學版),2014(04):651-656.

[6] 中華醫學會婦産科學分會産科學組. 妊娠晚期促子宮頸成熟與引産指南 (2014)[J]. 中華婦産科雜志,2014,49(12):881-885.

[7] Carbonell J L, Acosta R, Perez Y, et al. Treatment of Uterine Myoma with 2.5 or 5 mg Mifepristone Daily during 3 Months with 9 Months Posttreatment Followup: Randomized Clinical Trial[J]. ISRN Obstet Gynecol,2013,2013:649030.

[8] 王惠群，靳家玉. 米非司酮對子宮肌瘤及子宮肌層組織雌、孕激素受體的影響 [J]. 中華婦産科雜志,2000(02):14-16.

[9] Li C Z, Wen Z Q, Lan S M, et al. [Study on the treatment of high dose mifepristone and progesterone in endometrial carcinoma][J]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi,2003,38(9):552-555.

[10] Zheng N, Chen J, Liu W, et al. Mifepristone inhibits ovarian cancer metastasis by intervening in SDF-1/CXCR4 chemokine axis[J]. Oncotarget,2017.

[11] Lu Z Z, Yan L, Zhang H, et al. [Mifepristone inhibites the migration of endometrial cancer cells through regulating H19 methylation][J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi,2016,38(6):411-416.

原标題：米非司酮不隻「打胎」這麼簡單，這11種用法你都掌握了嗎？

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