幹貨 | 器審中心2022年7-12月問答彙總（有源篇）

（1）若材料設計、編織工藝等原因導緻補片拉伸強度具有各向異性，需分别制定縱向、橫向拉伸強度。

（2）建議制定人體生理條件可能受到的最大腹壁拉力下的拉伸伸長率。拉伸伸長率的接受标準需結合人體天然腹壁的伸長率情況及補片的實測數據制定。

（1）如果血管内導管産品的說明書/标簽或其他資料中有标稱流量，需提供流量的相關研究資料。

（2）對于向體内輸注藥液的導管，如中心靜脈導管，需對流量/流速進行規定，同時在技術要求中制定流量/流速要求。

（3）流量試驗方法可參考YY0285.1《血管内導管 一次性使用無菌導管 第1部分：通用要求》附錄如申報産品灌注壓力超過10kPa，可由申請人建立相适用的試驗方法。

相對于普通的水凝膠接觸鏡，矽水凝膠接觸鏡具有特殊的理化性能。根據YY 0719.5《眼科光學 接觸鏡護理産品 第5部分 接觸鏡與接觸鏡護理産品物理相容性的測定》要求，需單獨進行護理産品與矽水凝膠接觸鏡的相容性試驗。在接觸鏡相容性試驗中，需選擇已上市的有代表性的矽水凝膠接觸鏡進行研究并提交驗證資料。産品技術要求中需明确檢測使用了矽水凝膠接觸鏡，并提交自檢報告或有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告作為支持性資料。

經過驗證和确認，在産品各項性能指标不降低的前提下，申請人可通過變更注冊程序，申請變更已批準産品的主要原材料牌号。同時，鼓勵對聚醚醚酮、氧化鋁氧化锆複合陶瓷、高交聯超高分子量聚乙烯等植入材料進行主文檔備案，以避免重複驗證。

需要考慮金屬粉末與打印參數匹配性涉及粉末的生産工藝及打印設備的關鍵工藝參數。以激光選區熔化為例，需要提交關鍵工藝原理及選擇依據，例如：電極感應熔化氣體霧化、等離子惰性氣體霧化、真空感應熔化氣體霧化、等離子旋轉電極霧化等，提交關鍵工藝參數的驗證資料，例如：氣壓、流速和溫度、氣霧化噴嘴的内徑和噴射角度、氣霧化塔壓力和氧含量、旋轉電極霧化工藝的電流和轉速等。與打印設備關鍵工藝參數的匹配性，需要考慮激光功率、光斑直徑、掃描速度、掃描間距、鋪粉厚度、打印方向、氣氛保護、支撐結構、成形室溫度等方面的研究驗證。

生物學評價是不能豁免的，可以通過等同性比較，證明申報産品與已上市産品具有相同的生物相容性，從而确定申報産品生物學試驗的減化或免除。對于符合YY 0341.1附錄B的材料，雖然是臨床使用證明可接受的材料，但仍需通過等同性比較，如論證生産過程是否引入新的生物學風險，兩者的生産過程包括加工過程、滅菌過程、包裝等是否相同，因為生産過程也可能會引入新的有害物質，例如滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物，若經過評價，生産過程不引入新的生物學風險，則可以豁免生物學試驗。

應考慮不同型号規格融合器的植骨區尺寸、側孔尺寸、傾角、長度、寬度和高度等因素對産品力學性能的影響，同時力學性能指标不同時，如壓縮、壓縮剪切、扭轉等，最差情形樣品的型号規格也可能不同，結合頸椎和胸腰椎椎間融合器動靜态力學性能試驗方法和加載方式，綜合考慮椎間融合器最差情形樣品的選擇。

以激光選區熔化增材制造工藝為例，需先明确産品的熱處理工藝方法及熱處理參數，并對熱處理方法的适宜性進行評估及驗證，明确熱處理參數，包括升溫時間、保溫時間、保溫溫度等的确定依據，以及熱處理後結果的可接受準則。

清除率是透析器的主要功能參數，也是評價透析器質量的關鍵指标。常用尿素、肌酐、磷酸鹽、維生素B12 作為評價透析器 清除性能的指标，對于高通量透析器還應提供β2微球蛋白的清除率性能測試和臨床評估資料。根據強制性行業标準YY 0053《血液透析及相關治療 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》規定，高通量血液透析器應在臨床常用血液流速下，可以選擇單一血液流速，評價β2微球蛋白清除率。

有粘膠背襯的 聚氨酯泡沫敷料 被收錄在《免于臨床評價醫療器械目錄》内。需要注意的是，豁免臨床評價不包括以下幾種情況：一、宣稱可以促進上皮化、引導組織再生、促進傷口愈合、減輕疼痛、止血、減少疤痕、防粘連等作用的産品；二、宣稱可以用于體内傷口、三度燒傷、感染創面、壞死組織較多的創面、發生創面膿毒症的患者等情況 的産品；三、含有活性成分的産品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；四、其他新型産品。

注冊申請人 應提供申報産品與注射筆 功能适配性 相關驗證資料，一般包括 針座裝配、劑量準确度、針座拆卸扭矩等。通過施加規定的扭矩将針頭連接到注射筆，通過劑量精度測試 确認臨床相關的 流體通路的完整性，測量并記錄針座的拆卸扭矩。此外，對于所驗證産品數量應提供合理性說明，明确置信度、可靠性等參數。

根據現行GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列标準，總體生物學評價應考慮以下方面：（1）制造所用材料；（2）預期的添加劑、工藝污染物和殘留物；（3）可瀝濾物質；（4）降解産物（如适用）；（5）其他組件及其在最終産品中的相互作用；（6）最終産品的性能與特點（7）最終産品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、性狀和表面形态。根據産品臨床預期用途，産品的生物學評價應考慮累計作用時間，按照外部接入器械與循環血液持久接觸要求進行。如果産品采用全新材料，或可能含有緻癌性、緻突變性和/或生殖毒性物質，還建議在風險評定中考慮相關終點。

因普通可吸收縫線與帶倒刺可吸收縫線的産品設計、閉合傷口的機理、性能指标等均不同，需分别開展産品性能研究、斷裂強力在動物體内随時間的變化的研究、臨床評價等，建議劃分為不同的注冊單元申報注冊。同一企業生産的上述兩類縫線若原材料、生産工藝（除切刺工藝外）均相同，可選擇其中一種縫線開展生物相容性評價。

牙科種植體一般采用钛或钛合金制成，通過外科手術方式将産品植入人體缺牙部位的上下颌牙槽骨内，用于為義齒等修複體提供固定或支撐，以恢複患者的咀嚼功能。

為明确種植體同品種臨床評價要求，統一審評尺度，結合目前牙科種植體（系統）行業發展的現狀及目前的技術審評要求，并通過調研美國、日本、歐盟等該類産品審評要求，有針對性的提出和規範該類産品的同品種臨床評價要求，醫療器械技術審評中心組織起草《牙科種植體系統同品種臨床評價注冊審查指導原則》，并在2021年11月23日發布征求意見稿。

征求意見稿中總結了目前對牙科種植體的臨床評價技術審評要求，明确指出注冊申請人可通過同品種比對方式開展牙科種植體系統的臨床評價，可将申報産品與一個或多個同品種醫療器械進行對比，對比重點關注的内容包括但不限于産品的适用範圍、結構組成、原材料、力學性能、表面處理等（力學性能等可提供申報産品與同品種産品的實測數據對比數據），證明二者之間的基本等同，則可通過同品種産品臨床試驗或臨床使用獲得的數據（如臨床文獻數據、臨床經驗數據等）進行分析評價，證明申報産品的安全有效性；針對申報産品與同品種産品的差異性，可提交差異不對申報産品的安全有效性産生不利影響的支持資料，例如當申報産品與同品種産品的表面改性存在較大差異時，可通過動物試驗等觀察産品的表面改性是否對種植體的骨整合及初期穩定性水平産生不利影響，結合申報産品的拟使用的臨床情況、已上市同類産品的水平、申報産品的臨床數據（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析對申報産品的臨床可接受性，從而論證申報産品的安全有效性。

目前，已有多家國産牙科種植體企業通過同品種比對臨床評價路徑遞交臨床評價資料，并取得注冊證書。

（1）血管内導管峰值拉力的檢驗方法應符合YY0285.1-2017。但不同産品因其分段結構不同，需要進行試驗的試驗段不同。為進一步明确所檢驗的管身及連接處是否符合标準要求，申請人應根據産品具體結構，在符合标準的基礎上對檢驗方法進行細化，如明确各測試試驗段的具體位置及最小外徑。

（2）血管内導引器械在YY0450.1-2020标準的基礎上參考以上要求。

（3）用于血管内器械的輸送系統組件建議參考以上要求。

對于含有輸送系統或配件的無源血管植入性醫療器械，如預裝在輸送系統上的植入性支架、封堵器等，由于此類醫療器械中預計長期留置于人體的部件與其輸送系統或配件在與人體接觸性質和/或接觸時間方面存在明顯不同，該類産品在注冊時，宜對預期長期留置于人體的部件和輸送系統或配件分别進行生物學評價。

由纖維填料和樹脂複合而成的纖維樁，屬于植入根管的器械，風險較高，性能受到環境溫度影響較大，建議設置貨架有效期并提供貨架有效期研究資料。

全縫線錨釘可通過同品種對比開展臨床評價，同品種器械應選擇具有相同适用範圍的已獲準境内上市同類産品。

與同品種醫療器械的對比項目包括設計原理、結構組成、尺寸規格、操作性能、力學性能等。結構尺寸對比需包括自然狀态下和軟錨收縮後結構尺寸對比，明确編織方式以及單股線的粗細等異同。針對結構尺寸差異，需解釋申報産品選擇該設計的原因，并結合後續力學性能證明差異不對産品安全有效性産生不利影響。操作性能對比包括插入力、軟錨收縮是否容易成結等，對于非定量的操作性能評價指标，産品設計驗證資料顯示可滿足臨床需求時，可不需與同品種産品進行對比。力學性能對比包括動靜态固定性能的對比，申報産品的力學性能不應差于同品種産品。在與同品種器械進行力學性能對比時，需注意試驗參數（如荷載大小和循環次數等）和力學測試固定塊選擇的合理性。若使用人工骨，建議根據臨床使用情形下的骨質條件确定模拟塊構成（如皮質骨/松質骨複合塊）、厚度和密度等，測試鑽孔直徑大小與臨床使用時的直徑保持一緻。在提供各力學測試報告時，需注意明确各試樣失效模式。

對于預期應用在生物力學要求顯著不同的解剖部位的錨釘，需分開與具有相同适用範圍的錨釘進行對比。

注射用透明質酸鈉産品中外購的注射針組件作為産品的一部分，需考慮制定相關性能指标并檢驗。

種植體産品結構設計相關的器械特征，需包括: 1種植體外形設計；2螺紋宏觀設計參數（如:單線螺紋、雙線螺紋、三線螺紋）、螺紋單元幾何參數（螺紋形态（如:V 型、矩型、鋸齒型、 偏梯形、反偏梯形、方形等）、螺距及螺紋深度）；3種植體頸部特征（如:骨水平、軟組織水平）；4種植體根端輪廓設計（如:圓鈍、鋒利、柱形、 錐形）及根端螺紋頂角角度（如:對稱、上平下斜、 上斜下平）；5種植體 - 基台連接形式（如:内内角 連接、外八角連接、莫氏錐度連接）；6種植體軸 向平面特性（如:軸向抗旋轉溝槽）；7平台轉移設計 （如适用）。

初包裝變化需重新進行滅菌和有效期驗證，一般不需要進行生物學試驗。

單組目标值設計的實質是将主要評價指标的試驗結果與已有臨床數據進行比較，以評價試驗器械的有效性/安全性。與平行對照試驗相比，單組試驗的固有偏倚是非同期對照偏倚，由于時間上的不同步，可能引起選擇偏倚、混雜偏倚、測量偏倚和評價偏倚等。由于沒有設置對照組，單組目标值設計的臨床試驗無法确證試驗器械的優效、等效或非劣效，僅能确證試驗器械的有效性/安全性達到專業領域内公認的最低标準。當試驗器械技術比較成熟且對其适用疾病有較為深刻的了解時，或者當設置對照在客觀上不可行時（例如試驗器械與現有治療方法的風險受益過于懸殊，設置對照在倫理上不可行；又如現有治療方法因客觀條件限制不具有可行性等），方可考慮采用單組目标值設計。

根據顱内藥物塗層球囊擴張導管的技術發展和臨床應用現狀，不符合單組目标值設計的基本原則，建議選擇RCT試驗設計進行臨床試驗。

申請人應針對申報産品進行研究，考慮關鍵尺寸、結構設計等因素對産品性能的影響，需要選擇性能最差情形的樣品進行性能研究。對于不同的性能研究，最差情形選擇的型号規格也可能不同，建議結合性能試驗方法綜合考慮申報産品最差情形的選擇。即使申報産品與已上市産品均有相同的适用範圍、适應證、預期使用方式等（如：已有前代産品，申報産品與之相比僅在産品結構組成上存在一定差異），通過等同性測試已證明與已上市産品等同時，也應基于上述原則。

球囊擴張導管應按照YY 0285.4-2017 《血管内導管一次性使用無菌導管第4部分：球囊擴張導管》的要求在産品技術要求中制定額定爆破壓指标，如“球囊爆破時的壓力應不小于标稱的額定爆破壓力”。

由于球囊破壞模式影響産品的安全性，需在性能研究資料中同時對額定爆破壓和破壞模式進行研究，觀察和評估球囊破壞模式，應為軸向破壞模式，若産生其他破壞模式應充分評估對産品安全性的影響。

用于血液透析機内部管路加熱消毒的檸檬酸消毒液的性能研究至少包括：外觀、pH值、裝量、産品主要有效成分（檸檬酸等含量）、有效期、對金屬腐蝕性、殺滅微生物指标等。如産品主要有效成分包含特殊物質，或其他非同類已上市産品功能的，應規定相應物質成分、含量和使用性能。

口腔修複用陶瓷材料需考慮化學性能、基本性能、物理機械性能、燒結相關性能、切削性能研究。其中，化學性能包括化學成分及百分含量、分型、放射性、化學溶解性，基本性能包括外觀、均勻性、尺寸、密度，物理機械性能包括玻璃化轉變溫度、線脹系數、撓曲強度、韋布爾模數、硬度斷裂韌性，燒結相關性能包括燒結前後密度、收縮率，切削性能包括邊緣穩定性、邊緣精确性。

模拟血管解剖結構的模型需能反映産品适用範圍的最具挑戰的血管解剖結構，如考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數量、血管長度、血管内表面摩擦系數、模型材料等。

申報資料需對模拟血管解剖結構的模型進行描述，建議提供模型的圖片和示意圖，明确模型的材料、關鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等）。同時建議提供血管解剖結構的模型選擇的支持性資料，如圖像信息和适用人群的解剖數據相關文獻等。

申請人應具體分析輸送系統的變化對産品性能及臨床安全性是否存在影響，同時重點分析臨床前研究數據是否足以支持差異不對産品安全有效性産生影響，如分析評價後可接受，且非臨床資料及境外同類産品具有相同改進應用的臨床數據可以支持，可選擇選擇同品種路徑進行臨床評價。

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