一、 二甲雙胍的降糖作用機制是什麼？

二甲雙胍是目前糖尿病治療藥物中使用最早的口服藥物之一，也是目前糖尿病治療藥物中使用最廣泛的藥物之一。幾乎所有的指南都指出，2型糖尿病一經診斷，在生活方式幹預的同時就應該使用二甲雙胍。它的作用主要有以下幾個方面：1抑制肝糖産生和輸出；2促進外周組織尤其是骨骼肌對葡萄糖的利用，這是二甲雙胍增加胰島素介導的葡萄糖利用的主要部位，當餐後血糖升高時，二甲雙胍可增加骨骼肌攝取葡萄糖并加速氧化分解，降低血糖；

3抑制脂肪分解；4減輕胰島素抵抗：二甲雙胍可以顯著增加胰島素受體的數量和親和力，改善肌肉、脂肪組織的酪氨酸激酶的活性，進一步改善這些組織的胰島素敏感性。它在降糖、調脂的同時，改善胰島素抵抗，并不引起胰島素分泌的增加。此外，二甲雙胍還有抑制食欲，減少腸道糖吸收等作用。

二、二甲雙胍“傷腎”嗎？說明書中說“腎功能不全者慎用”，如何認識“腎功能不全”與二甲雙胍的使用？二甲雙胍不“傷腎”，但是，它的作用和腎髒有一定關系。口服二甲雙胍後，在24小時内，藥物的90%經腎髒排除體外。所以，在使用二甲雙胍前，應該評估患者的腎髒功能，并且以後每年至少檢查1～2次，以确保二甲雙胍從腎髒的順利排洩，不發生蓄積。

“腎功能不全”與一般認識的腎髒疾病是有很大區别的。由于人的腎髒有相當大的代償功能，當腎髒有輕微或初期病變的時候，腎功能仍然可以是正常的。臨床上，主要以血肌酐值或肌酐清除率來判斷腎功能是否有損壞。血肌酐的正常值一般為44～132微摩爾/升（0.5～1.5毫克/分升）。也就是說，如果患者的血肌酐大于132微摩爾/升的時候，說明腎髒功能已經損害比較明顯，不再建議用二甲雙胍。如果血肌酐正常，即使尿中有微量白蛋白，也可以應用二甲雙胍。由潘長玉主審，餘學鋒主譯的《二甲雙胍金标準》這本書中，“肌酐清除率<60ml/min”是二甲雙胍的禁忌症點。在歐美，二甲雙胍的腎髒禁忌症方面是：血清肌酐水平≥1.5毫克／分升（男性），≥1.4毫克／分升（女性）或肌酐清除異常性（未具體定義）時，禁止使用二甲雙胍。近年來，也有學者提出，如果尿中微量白蛋白接近或超過300毫克/24小時的時候，就應該考慮停止二甲雙胍的使用。

上述都是一些腎髒異常時禁用二甲雙胍的相關内容，但必須重申，這并不是說二甲雙胍“傷腎”，而是腎髒不好的時候，影響二甲雙胍的排除，會導緻二甲雙胍在身體内蓄積，從而産生相應的毒副作用。

很多人使用較大劑量的二甲雙胍後，有疲乏感，沒有精神。有些人就挂靠到中醫“腎虛”的範疇上，其實，二甲雙胍使用後，可以引起B12的吸收異常，也影響鈣的吸收，由于它還有促進乳酸增多的趨勢，在使用不當的時候，可能就會出現相應的症狀，但這些症候和中醫認識上的“腎虛”沒有關聯，更不會是“傷腎”。

三、長期使用二甲雙胍效果會減弱或失效嗎？磺脲類藥物有原發性失效和繼發性失效，注射胰島素有可能出現胰島素抗體而發生胰島素藥效降低。而到目前還沒有二甲雙胍失效的提法。有些患者在使用二甲雙胍後曾經有很好的效果，後來效果不明顯了。這種情況的原因很可能是患者胰島功能的逐漸衰退，相應藥物劑量不足所引起的，而不是二甲雙胍在體内的作用下降。

作者 陳剛 副主任醫師

從事糖尿病診治工作18年，任國内最大糖尿病論壇“甜蜜家園版主”，全國CIDE糖尿病知識演講第一名獲得者，現任瑞京糖尿病醫院住院部主任

‍陳主任為本公衆号簽約專家，想聯系他健康咨詢或解決您的問題，請關注本微信公衆号tnbtbzc(糖尿病同伴支持)，回複“陳剛醫生”查看。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!