圖說：邵志敏 采訪對象供圖（下同）

由複旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊聯合中國内地、中國台灣、韓國、泰國等23個醫學中心開展的一項研究成果證實，兩種腫瘤靶向藥物曲妥珠單抗和帕妥珠單抗“強強聯合”的“雙靶”新輔助治療方案，将使易複發轉移的HER2陽性乳腺癌新輔助治療的療效提升近一倍，在乳腺癌“雙靶”方案研究領域發出了“亞洲聲音”。

該項研究成果于北京時間10月24日23:30在國際權威期刊《美國醫學會雜志-腫瘤學分冊》（《JAMA Oncology》）在線發表。

圖說：論文截圖

靶向藥物讓曾經的“最兇”乳癌變身“幸運兒”

“HER2是人體細胞的基因之一，又稱為‘人表皮生長因子受體-2’，與腫瘤的發生和侵襲密切相關。在HER2陽性乳腺癌中，此基因呈現出顯著擴增的特征，因而也成為此類乳腺癌的分類标準。”邵志敏教授表示，“在臨床上，根據癌細胞基因表達狀态，我們通常将乳腺癌分為腔面A、腔面B、HER2陽性和三陰性四大亞型，其中HER2陽性乳腺癌約占20%。由于惡性程度高、發展速度快、易複發轉移等原因，HER2陽性乳腺癌一度被稱為‘最兇乳腺癌’。”

在傳統治療方案中，單純進行手術和輔助化療的HER2陽性乳腺癌10年内複發風險高達40%以上。所幸，腫瘤靶向藥物的出現，讓這一曾經“最兇”的乳癌變身為“幸運兒”。

邵志敏教授表示，正是此類乳腺癌中HER2基因大量擴增，使得更多腫瘤靶向藥物有了明确“靶标”得以“有的放矢”，因此也湧現出更多關于抗HER2腫瘤靶向藥物的研究。如目前常用的靶向藥物曲妥珠單抗聯合化療藥物多西他賽的“單靶”新輔助治療方案，可以讓HER2陽性乳腺癌患者術後複發風險下降至27%。

目前，針對HER2陽性乳腺癌的靶向藥物和治療方案越來越多，也給此類乳腺癌療效的提升帶來更多可能。

推出“雙靶”方案的“亞洲标準”

既然針對HER2陽性乳腺癌的靶點明确，且針對該靶點的藥物不止一種，那麼能否在傳統靶向藥物聯合新輔助化療的基礎上，再次增加“火力”，聯合其他藥物施治，實現“1 1>2”的療效呢？

邵志敏教授表示，已經有國外醫學專家嘗試在傳統方案中再加入一種靶向藥物，變傳統“單靶”為“雙靶”方案，以增加抗腫瘤藥物的殺傷力。然而，這些現有研究成果僅限于歐美人群，缺少亞太地區的HER2陽性乳腺癌病例數據；且由于亞洲乳腺癌患者的整體特征與歐美國家有明顯差異，如我國乳腺癌患者原發病竈較大、淋巴結陽性比例高等，不能一概而論，緻使亞太地區HER2陽性乳腺癌患者“雙靶”方案研究的空白亟需填補。

為此，邵志敏教授團隊聯合了23個醫學中心開展一項關于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的III期研究。項目共納入329例早期或局部晚期的HER2陽性乳腺癌患者，進行4個周期的新輔助治療。其中，實驗組患者使用靶向藥物帕妥珠單抗、曲妥珠單抗聯合化療藥物的“雙靶”方案，對照組患者使用不含帕妥珠單抗的“單靶”方案。

最終臨床數據分析顯示，使用“雙靶”方案的乳腺癌患者總病理學完全緩解率高達39.3%。這意味着該方案中39.3%的病人在新輔助治療後，乳腺組織和清掃的淋巴結經病理檢測查不到任何殘留的浸潤病竈，這些患者将獲得更好的長期生存效果；相比之下，使用“單靶”方案的對照組的這一結果為21.8%。研究結果證實“雙靶”方案的療效較“單靶”方案提升了近一倍。

“該項研究是首個基于亞洲人群的新輔助雙靶III期研究，并采用了比其他既往研究更為嚴謹的‘總病理完全緩解’的評價指标：納入對淋巴結病理狀态的評估。這樣一來，對‘雙靶’方案的療效能夠得以更科學的呈現。”邵志敏教授強調。

靶向治療乳腺癌有望再迎“新方向”

“目前在乳腺癌的四種亞型中，HER2陽性乳腺癌已經不再讓人聞之色變。特别是國外研究表明，在歐美人群中使用‘雙靶’新輔助治療方案的HER2陽性乳腺癌患者5年無事件生存率可達到86%，”邵志敏教授表示，“在後續的研究中，我們将繼續對新輔助‘雙靶’方案的患者進行随訪，以提供更多‘亞洲标準’的長期生存數據。另外，本次實驗中的靶向藥物帕妥珠單抗也已經獲批進入中國，為我國乳腺癌患者帶來福音。”

在邵志敏教授看來，HER2陽性的乳腺癌患者是幸運的，他們可以有諸多藥物嘗試，且目前絕大多數的新輔助治療方案均可以給他們帶來獲益。基于此，我們可以展望在術前如果确定HER2陽性的乳腺癌患者，進行“雙靶”乃至“三靶”的治療後，絕大多數進行局部治療後，均有治愈的希望。“雖然是美好的願望，但當前的研究成果也讓我們看到了未來的曙光”。

與此同時，也不斷有新的“靶向”研究成果湧現。如邵志敏教授團隊領銜的一項研究繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜，并提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎上的精準治療策略”。針對研究發現的特殊基因突變研究，結合臨床試驗，将有機會早日實現臨床轉化，盡快開發出針對不同三陰性乳腺癌靶點的藥物，讓患者盡早獲得精準且能明顯提升療效的治療方案。

通訊員 王廣兆 江一舟 新民晚報記者 左妍

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