梅毒病原感染機體數月後即可侵入神經系統，但多數患者常遲至數年～數十年後方出現神經系統損害的表現。常見的神經梅毒類型有：
1、麻痹癡呆
梅毒病原進入中樞神經系統後，無症狀期為3～45年，平均15年，出現症狀的年齡範圍為30～60歲，35～45歲尤為多見。隐襲發病，常以精神障礙為首發症狀，早期為性格改變，焦慮不安、易激動或抑制退縮，不修邊幅，記憶力、計算力、認知力減退日趨嚴重，時間及空間定向力障礙，欣快和誇大妄想常較突出。随着精神障礙加重的同時，可見阿一羅瞳孔（Argyll-Robertson瞳孔，雙側瞳孔不等大，瞳孔小如針尖、邊緣不整齊、對光反應極遲鈍或消失及調視反應存在）。細小或粗大的震顫累及面部、唇、舌和肢體肌肉時即導緻言語不清、書寫困難、行動不便，此外還可并發缺血性腦卒中和癫痫發作。如症狀繼續進展，結局為癡呆狀态、痙攣性癱瘓或去皮質狀态。
2、脊髓痨
病變以脊髓後索和後根為主。下肢深感覺減退甚至消失導緻踩棉樣感覺，感覺性共濟失調、跨阈步态，腱反射引不出、充溢性尿失禁，多數患者有阿一羅瞳孔、肢體閃擊性劇烈疼痛，男性患者陽萎常見，部分患者可有夏科（Charcot）關節（腫脹、無痛、關節内積液與活動過度）及内髒危象（以胃危象為多見，表現為陣發性腹劇痛、持續性嘔吐，需與急腹症鑒别）。
3、腦膜血管梅毒
或以腦膜損害為主，或以腦血管損害為主。以腦膜損害為主者為梅毒性腦膜炎，起病可急可緩，常見的症狀有頭痛、嘔吐、頸強直、腦膜刺激征陽性、顱神經麻痹和癫痫發作等；腦脊液循環受阻可出現視乳頭水腫及顱内壓增高。梅毒性動脈炎可緻梭狀動脈瘤及腦血栓形成。
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