優孕、優生、優育和提高人口質量,已成為人們共同關注的話題。妊娠期和産婦用藥正确與否,直接關系到胎兒和新生兒的生長發育。所以,應該選擇安全有效的藥物,适時适量的合理用藥。
妊娠期體内雌激素導緻的生理變化,直接影響到藥物在體内的處置過程。例如,妊娠早期胃酸分泌較少,胃腸蠕動減慢,使胃腸道對藥物的吸收減少、減慢;正常妊娠期體重平均增長10—20公斤,血漿容積增長5%—10%左右,會使體内的藥物濃度相對稀釋;血漿容積增長使得血漿白蛋白濃度相對降低,藥物與蛋白結合率相對減少,使遊離藥物濃度增多,藥理作用增強,同時可能相應地出現一些不良反應。最關鍵的是,安定、苯巴比妥、利多卡因、杜冷丁、心得安、磺胺類藥物等的遊離藥物濃度升高時,通過胎盤到達胎兒的藥量也會增加,直接影響到胎兒的生長發育。另外,雌激素水平升高會使膽汁在肝髒淤積、肝髒清除速度減慢,而部分腎排洩的藥物因輸出量增加而加快。
妊娠過程中,母體、胎盤、胎兒組成相互關聯的特殊整體,其中,胎盤起着重要的作用,聯系着母體和胎兒。這期間的生物性質、藥物的代謝和轉運,完全不同于非妊娠期。具體來說,脂溶性高、分子量小或離子化程度低的藥物經胎盤滲透較快;胎盤中的生物合成酶會使某些藥物的活性增強,其中的降解酶會使皮質醇及潑尼松等藥物的活性降低,而地塞米松可不經代謝通過胎盤直接進入胎兒循環。
妊娠期治療或預防用藥應慎重,因為幾乎所有藥物都能到達胎盤,隻是濃度不同、影響程度大小而已。隻有梅毒、HIV病毒等極少數疾病需要母嬰同時治療。在妊娠的不同時期,藥物對胎兒的影響不同。妊娠的前8周被稱為胚胎期,是器官形成的重要階段,對藥物毒性或病毒極為敏感,容易導緻胎兒畸形。
妊娠第9周至足月是胎兒期,藥物或病毒感染可使胎兒發育遲緩,或發生功能方面的缺陷,其危害依然不可忽視。
已知的緻畸藥物有:酒精、口服避孕藥、風疹疫苗、放射性碘、美沙酮、苯妥英、抗腫瘤藥物和抗糖尿病藥物等。這些緻畸性藥物通常具備兩個特點:一是藥物可通過胎盤、直接作用于胎兒;二是引起胎兒畸形的藥物濃度并不會造成母體中毒死亡。
所以,妊娠期以不用或少用藥物、選擇恰當合理的藥物,進行個體化治療為原則。具體來說,宜選用對于藥物的分布和代謝有清楚說明的藥物;宜選用已證明對人類或靈長目動物無害的藥物;宜在妊娠足4個月以後才給予藥物;如果不得不采用可能對胎兒有影響的藥物,應該權衡利弊後再給藥。
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