人們常說:“男人頂天立地”!然而,現實中男人總是沒有女性那麼堅強,特别是身體方面,男性比女性的耐受力要差得多,很多疾病特别是癌症,男性患病率大大高于女性,尤其是對于非性别差異器官,諸如:心髒、肝髒、肺髒等等。為什麼會這樣?性别因素的核心是什麼?
一種能夠産生炎症的蛋白質,導緻男性患肝癌幾率高于女性。美國加利福尼亞大學聖叠戈分校藥學院的研究人員通過對老鼠的研究,得出了這個結論。
他們在研究中發現,由于被雌激素遏制,雌鼠體内産生的白細胞介素-6 (IL-6)要遠遠少于雄鼠。IL-6會引發肝髒的慢性炎症,并最終導緻肝癌。這一發現,或許能幫助科學家找到新的方法治療肝癌。
這個研究團隊是由加利福尼亞大學聖叠戈分校的Michael Karin教授領導,而這一發現發表在7月6日出版的《科學》雜志上。
“患同一種病——包括癌症時,男性的炎症反應要強于女性。” Willscott Naugle博士——加利福尼亞大學聖叠戈分校醫學教授,也是這篇論文的第一作者——這樣說道。“我們想知道,男性患肝癌的幾率更高,是否和較強的炎症反應有關,如果是這樣,為什麼會有這種聯系?”
大部分肝癌患者,都是由慢性肝病,如乙肝、丙肝、酒精肝等引發的原發性肝癌(HCC)。總體而言,男性患原發性肝癌的幾率是女性的3~5倍;在50歲以下的人群中,男性患原發性肝癌的幾率更高,是女性的7~10倍。類似的性别差異,在老鼠中也存在。
為了弄清原發性肝癌的性别差異背後的機制,加利福尼亞大學聖叠戈分校(UCSD)的研究人員采用了化學緻癌劑二乙基亞硝胺(DEN),來誘發老鼠的癌症。結果,所有雄鼠都患上了原發性肝癌,而它們的雌性同伴患肝癌的僅為10%~20%
研究人員發現,接觸到二乙基亞硝胺的雌鼠産生的IL-6遠遠少于雄鼠。将正常的老鼠和敲除IL-6的老鼠進行比較,科學家發現,對敲除了IL-6的老鼠注射二乙基亞硝胺,雄鼠患原發性肝癌的幾率降到了和雌鼠一樣低的水平。
“敲除IL-6後,雄鼠患原發性肝癌的幾率降低了90%,” Karin說,“不過,敲除IL-6似乎對雌鼠沒有太大影響。”
研究人員向正常的雄鼠注射雌激素,并讓它們接觸二乙基亞硝胺。這些雄鼠體内的IL-6的水平降到了和雌鼠一樣的水平,肝的損傷程度也同樣下降了。通過對産生IL-6的肝細胞進行實驗,也表明雌激素抑制了IL-6的産生。
研究人員認為,這種機制可以解釋人類患肝癌的性别差異。這一發現将有助于治療男性肝癌患者。采用雌激素類化合物進行治療,抑制IL-6的産生和活性。
“某些器官,如乳房,是具有性别特征的。其他的器官——如肝髒,應該沒有性别差異,” Naugler表示。“因此,這就顯得非常有趣了:肝髒的炎症如此明顯的受抑于雌激素。這暗示了一種可能,那些通常沒有性别差異的器官,或許遵循了同一機制。比如說,膀胱癌在男性中發病幾率超過女性,這種差異或許也是由于男性的IL-6水平比較高,膀胱的炎症反應比女性更強烈。”
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