在患有嚴重和長期COVID-19的病人中，經常觀察到血液凝固的症狀。現在，瑞典林雪平大學（LiU）的研究人員發現，身體的免疫系統可以影響SARS-CoV-2病毒表面的穗狀蛋白，導緻産生一種叫做澱粉樣蛋白的錯誤折疊的穗狀蛋白。在有害的澱粉樣蛋白産生和COVID-19的症狀之間可能存在的聯系的發現現在已經發表在《美國化學學會雜志》上。

在患有嚴重和長期COVID-19的人中，肺部以外的器官可能受到嚴重影響。例如，心髒、腎髒、眼睛、鼻子和大腦的複雜症狀和損害，以及血液凝固的紊亂，有時會持續存在。為什麼這種疾病會以這種方式影響身體，這在很大程度上是一個謎。現在，LiU的研究人員發現了一種以前從未描述過的生物機制，這可能是解釋的一部分。

該研究小組研究由錯誤折疊的蛋白質引起的疾病，其中大腦中的阿爾茨海默氏病是最著名的例子。科學家們指出，與COVID-19相關的症狀與那些由錯誤折疊的蛋白質引起的疾病中觀察到的症狀有許多相似之處。

林雪平大學的Sofie Nyström和Per Hammarström

蛋白質的功能受到以下事實的強烈影響：蛋白質以特定的方式折疊，産生了特定的三維結構。除了這種形狀外，蛋白質還可以采取另一種形狀。已知有超過30種不同的蛋白質具有這種替代形式，這與疾病有關。這種替代折疊的蛋白質被稱為澱粉樣蛋白。LiU的研究人員想知道SARS-CoV-2，即引起COVID-19的病毒是否包含一種可以産生澱粉樣蛋白的蛋白質。他們對病毒表面的穗狀蛋白特别感興趣，病毒用它來與身體的細胞互動并感染它們。

利用計算機模拟，研究人員發現冠狀病毒的穗狀蛋白包含七個不同的序列可能會産生澱粉樣蛋白。在實驗測試中，這七個序列中有三個符合研究人員的标準，被算作産生澱粉樣蛋白的序列。除其他外，它們産生了所謂的纖維素，在電子顯微鏡下檢查時看起來像一條條長線。

使用電子顯微鏡看到來自SARS-CoV-2病毒的穗狀蛋白的澱粉樣蛋白的圖片。當穗狀蛋白在試管中與中性粒細胞彈性蛋白酶混合時，會産生支鍊蛋白纖維，這可能會導緻COVID-19患者的血液凝固機制紊亂

但是這些纖維素是自發産生的嗎？衆所周知，許多疾病，如阿爾茨海默氏症，之前都有一個過程，即身體将大的蛋白質切成小塊，這又會産生有害的澱粉樣蛋白。在他們的研究中，研究人員表明，來自免疫系統的白細胞的一種酶可以切割冠狀病毒的尖峰蛋白。根據研究人員的分析，當尖峰蛋白被切開時，它産生的正是最可能産生澱粉樣蛋白的那塊蛋白。這種酶從一種白細胞--中性粒細胞中大量釋放出來，在諸如COVID-19的感染過程中早期釋放。當研究人員将純穗蛋白與這種叫做中性粒細胞彈性蛋白酶的酶混合時，産生了不尋常的纖維素。

"我們從未見過如此完美但可怕的纖維素，就像這些來自産生澱粉樣變的SARS-CoV-2穗狀蛋白及其碎片的纖維素。從全尺寸的穗狀蛋白開始的纖維素像身體上的四肢一樣分支開來。澱粉樣蛋白通常不會像這樣分支。"林雪平大學物理、化學和生物系（IFM）的教授Per Hammarström說："我們認為這是由尖峰蛋白的特性決定的。"

林雪平大學的Sofie Nyström和Per Hammarström

以前的研究包括南非研究人員的一項研究表明，穗狀蛋白可能參與了小血塊的産生。血液中含有纖維蛋白，當血管受損時，纖維蛋白可以幫助血液凝固，從而使孔洞重新密封并停止出血。當損傷開始愈合後，凝結物應該被漿蛋白分解，漿蛋白也存在于血液中。

LiU的研究人員在試管中把穗狀蛋白中産生澱粉樣蛋白的片段與這些身體物質混合在一起，并看到随後産生的纖維蛋白凝固物不能以通常的方式被漿蛋白分解掉。這種新發現的機制可能在于産生類似的微型血凝塊，這些血凝塊在嚴重和長期的COVID-19中都被觀察到。血液凝固的紊亂也見于許多澱粉樣蛋白相關的疾病。

"我們可以看到，穗狀蛋白在受到我們自己的免疫系統影響時，可以産生澱粉樣結構，而這有可能影響我們的血液凝固。我們相信這一發現對許多研究領域都具有重要意義，我們希望其他研究人員能夠研究它所提出的問題"，Sofie Nyström說，她是IFM的副教授，也是該研究的另一位作者。

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