接上一篇文章甲癌明确診斷後，為什麼還需做免疫組化？（上）

　　5、用于鑒别診斷的标志物

　　可能用于乳頭狀癌和良性甲狀腺病變之間鑒别診斷的标志物有：galectin-3、HBME-1、CITEDI和CK19(表9-10)。

　　（1）galectin-3

　　galectin-3是一種調節細胞黏附和其他細胞功能的β-半乳糖苷結合凝集素，大部分乳頭狀癌galectin-3陽性，通常不見于非腫瘤性甲狀腺細胞。陽性染色可見于幾乎所有的經典乳頭狀癌。在濾泡亞型陽性率較低。galectin-3免疫組化陽性并非局限于乳頭狀癌，也可見于甲狀腺濾泡癌及6%~30%的濾泡性腺瘤。橋本甲狀腺炎也可呈陽性，限于被緻密淋巴細胞浸潤包繞的濾泡上皮細胞。呈強陽性表達的還有濾泡腔内的巨噬細胞、生發中心細胞和一些内皮細胞。galectin-3鑒别甲狀腺腫瘤良惡性的敏感性、特異性、陽性預測值和診斷準确性分别為99%、98%、92%和99%，可以作為腫瘤惡化程度的一個參考指标。

　　（2）HBME-1抗體

　　HBME-1抗體是抗間皮細胞表面微絨毛的，其特異性抗原尚不清楚，原用于檢測間皮細胞、氣管上皮的微絨毛，以及胰腺、肺和乳腺的腺癌。現在已經有許多報道評估了HBME-1在甲狀腺針吸标本和組織切片中鑒别腫瘤良惡性的價值，HBME-1免疫反應陽性見于幾乎所有的經典型乳頭狀癌，在濾泡亞型乳頭狀癌中表達率較低。與galectin-3相比，具有較高的特異性，因為它隻見于少部分的濾泡性腺瘤。在鑒别乳頭狀癌和甲狀腺良性增生時，HBME-1較galectin-3和CK19更具特異性。

　　（3）CITED1

　　CITED1是參與轉錄調節的一種核蛋白，最初是cDNA表達陣列分析發現它在乳頭狀癌的過表達，後來改用免疫組化染色。陽性染色見于胞核及胞質，如果僅胞質呈陽性反應是非特異性的。其敏感性較低，見于約2/3的經典型乳頭狀癌和1/2的濾泡亞型乳頭狀癌。因為有些galectin-3和HBME-1陰性的乳頭狀癌，CITED1可為陽性表達，因此将其加人診斷甲狀腺乳頭狀癌的抗體組合是有一定價值的。

　　（4）CK19

　　CK19的胞質和胞膜表達提供了一個有助于甲狀腺惡性診斷的标志物。盡管在甲狀腺腫瘤中此基因的過表達已經被分子技術所證實，但其免疫組化染色特異性較低，除濾泡性腺瘤常有表達外，10%~40%的正常甲狀腺組織及增生性結節也呈CK19陽性。令人困惑的是，某些病例呈現完全相反的CK19表達類型，即正常甲狀腺組織陽性而腫瘤染色陰性。盡管CK19作為組織學常規診斷标志物的作用很有限，但是CK19的過表達提示乳頭狀癌的可能性，這一點值得肯定。

　　這些免疫組化染色可單獨應用，或者作為抗體組合成分之一使用。單一抗體的特異性相對較低，而這些抗體聯合使用，如galectin-3/HBME-1/CK19用于檢測乳頭狀癌具有較高的特異性和敏感性。對于疑難病例常選擇的抗體包括galectin-3、HBME-1和CITED1，濾泡性腺瘤中這一組抗體有一或兩種陽性的不足10%。上列抗體中有一種以上呈現彌漫性強陽性可視為診斷癌的充分證據，一種彌漫性強陽性或兩種以上局竈性陽性視為惡性的重要證據。據報道，實際上，所有轉移性乳頭狀癌均為galectin-3和HBME-1彌漫性強陽性表達，而不管是何種亞型的乳頭狀癌。

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