編者按：肝細胞癌（HCC）患者接受免疫治療的生存改善與治療相關不良事件（TRAE）有着密切聯系。2022年9月1日-4日，在西班牙舉行的第16屆國際肝癌協會年會（ILCA 2022）上，英國帝國理工學院Antonio D’Alessio等口頭報道了一項關于阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（簡稱“T A”方案）治療HCC患者的大型真實世界研究，對治療相關不良事件和生存率改善之間的關系進行了分析探讨。

研究者對2019-2021年間在歐洲（n=111，26%）、美國（n=86，20%）和亞洲（n=236，54%）的14家三級轉診中心接受“T A”治療的433例HCC患者進行了回顧性研究。收集根據美國衛生及公共服務部發布的腫瘤治療常見不良事件評價标準（CTCAE）5.0版分級的TRAE數據，并采用Cox比例風險回歸模型分析了TRAE與總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的相關性。

大多數患者為男性（n=368，85%），中位年齡66歲（23-90歲），巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）分期為C期（n=308，71%）。最常見的病因是慢性病毒性肝炎（n=265，61%），主要為HBV感染（n=155）。肝功能Child-Pugh 分級A-C級分别為335例（77%）、90例（21%）和8例（2%）。

結果，共307例患者（n=71%）報告了TRAE，其中85例（20%）出現3-5級TRAE。221例（51%）患者出現阿替利珠單抗治療的免疫治療相關不良反應（irAE），其中30例（7%）為3-5級AE；210例（48%）患者出現貝伐珠單抗治療相關AE，其中60例（14%）為3-5級AE。

排除非一線治療和Child-Pugh C級患者共55例，整個隊列的中位OS為14.7個月（95%CI：13.2~16.2個月），而Child-Pugh A級和B級患者中位OS分别為15.7個月（95%CI：13.8~17.6個月）和6.5個月（95%CI：5.7~7.3個月）。

整個隊列的中位PFS為5.8個月（95%CI：4.6~6.9個月），Child-Pugh A級和B級患者中位PFS分别為6.7個月（95%CI：5.3~8.1個月）和3.2個月（95%CI：2.7~3.7個月）。

根據基線臨床特征進行校正後，與未報告任何TRAE的患者（HR=0.61；95%CI：0.39~0.95；P=0.028）以及報告貝伐珠單抗相關AE的患者（HR 0.63；95%CI：0.43~0.94；P=0.025）相比，報告有阿替利珠單抗相關irAE患者的中位OS有所改善。未發現OS與3-5級阿替利珠單抗相關irAE或3-5級貝伐珠單抗相關AE間存在相互作用。類似地，報告阿替利珠單抗相關irAE（HR=0.53；95%CI：0.38~0.75，P<0.001）和貝伐珠單抗相關AE（HR=0.61；95%CI：0.45~0.81，P<0.001）的患者PFS均有所改善。值得注意的是，在貝伐珠單抗相關AE中，高血壓和蛋白尿與OS和PFS改善相關，但血栓形成或出血事件則與OS和PFS改善無關（詳見表1）。

表1. “T A”治療相關不良事件與OS和PFS間關聯的風險比

該項研究結果表明，阿替利珠單抗相關irAE和貝伐珠單抗相關高血壓和蛋白尿的發生，與真實世界中“T A”治療的HCC患者OS和PFS顯著改善相關。在缺乏生物标志物的情況下，TRAE可作為預後的潛在預測因子。需要開展前瞻性研究驗證上述發現結果，并探索這種相關性的生物學原理。

參考文獻

Antonio D’Alessio et al. TREATMENT-RELATED ADVERSE EVENTS AND IMPROVED SURVIVAL IN PTS TREATED WITH ATEZOLIZUMAB PLUS BEVACIZUMAB: A GLOBAL, REAL-WORLD STUDY.ILCA 2022.

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