人的衰老可以從三個維度來觀察和體現，即整體行為、器官和分子。 （人民視覺/圖）

人的衰老可以從三個維度來觀察和體現，即整體行為、器官和分子。

整體行為的衰老可以概括為斯芬克斯之謎。什麼動物是早晨四條腿走路，中午兩條腿走路，晚上三條腿走路，腿最多的時候，也正是速度和力量最小的時候？《俄狄浦斯王》中的這個謎題難倒了不少人，因回答錯誤而喪命。

器官層面的衰老研究也給予了很多解釋。味覺和嗅覺從6歲開始退化，是人體衰老最早的部分；大腦和肺髒的衰老是從20歲開始；皮膚25歲左右開始老化；肌肉和乳房都從30歲開始衰老等。

現在，一些新的研究給出了人衰老的另一個時間路線圖，依據的是某些蛋白分子開始大量出現或消失。美國斯坦福大學神經學家托尼·科瑞（Tony Wyss-Coray）團隊和英國劍橋大學幹細胞研究所皮特·坎貝爾（Peter J. Campbell）團隊等人的多項研究表明，人和生物體的分子水平的衰老有三個明顯的節點，能解釋過去難以解釋的一些生理和衰老現象。

分子水平的衰老體現為三個時間節點，34歲、60歲和78歲，也是生命中的三大分水齡。早在2014年，科瑞團隊的一項研究就發現，把老年小鼠和年輕小鼠的血液系統連接在一起共生（聯體共生）後，年輕小鼠的血液能改善老年小鼠的大腦功能。

盡管這項研究的結果并沒有得到更多的驗證且一直受到質疑，但該項研究提示，年輕和年老機體的血液中一定存在某些标志和促進衰老的分子。科瑞團隊認為，血漿中的某些蛋白分子與衰老之間存在某種關系。因此，他們又對4263名年齡在18-95歲的受試者的2925種血漿蛋白軌迹進行研究分析，篩選出了與年齡增長相關性最大的一些蛋白，并在《自然醫學》上發表了結果。

在34歲這個節點上，體現出衰老特點的是顔值。血液中與顔值相關的蛋白質水平大幅下降，這些蛋白質主要包括細胞外基質（ECM）相關的蛋白，細胞外基質也即膠原蛋白，這類蛋白和相關的蛋白大量減少意味着膠原蛋白的流失，面部皮膚開始起皺褶和松弛，肌肉也開始塌陷，皮膚失去了年輕時的嬌嫩、飽滿、彈性和光澤。

從這個時候也開始體現出男女衰老的差異，也就是在顔值上，女性的衰老特别明顯，一些女明星，無論中外，如夢露、鞏俐等，34歲前後的顔值有明顯的變化，就是因為細胞外基質相關蛋白大量減少造成的。這并非是說她們不漂亮了，而是指她們的容貌突然就變得衰老了。

在随年齡變化的1379種蛋白質中有895種在性别之間存在顯著差異，即三分之二随年齡變化的蛋白質也随性别而變化，尤其是對女性的容顔衰老有明顯的相關性。這意味着，“紅顔易老”與一些血漿蛋白随女性年齡增長而較多消失有關。

另一方面，盡管男性的細胞外基質（ECM）相關蛋白消失較慢因而體現為男性的容貌衰老比女性慢一些，但是男性内髒器官的衰老比女性更快。這也可能是男性血漿中的衰老蛋白水平增多比女性更快，如GDF1537和IGF1/INSR38蛋白。而且，研究也已發現，人類和小鼠中有46種共有的衰老蛋白。

從這個方面可以看到，女性盡管外貌比男性要衰老得快一些，但内髒和其他組織的衰老比男性要慢一些，因此女性的壽命一般都要比男性多5歲左右，無論中外都如此。世界衛生組織（WHO）發布的2021年度《世界衛生統計》報告顯示，中國人2019年整體平均預期壽命為77.4歲，其中男性74.7歲，女性80.5歲。女性比男性壽命多5.8歲。當然，女性比男性壽命長的原因有很多，如男性抽煙喝酒較多、愛冒險等，都是壽命短于女性的原因，但血漿中的衰老蛋白分子随年齡而增長男性多于女性也有關。

在60歲時，形成衰老的另一個節點。這個時候激素活性、結合功能和血液通路相關蛋白變化最為劇烈，達到一個峰值，因而導緻人的明顯衰老，不隻是在容顔上，在行為上也呈現衰老特征，如走路速度變慢，不能再做劇烈運動等。

同時，至78歲時，血液通路、骨形态發生蛋白信号傳導相關變化最為劇烈。而且，60歲和78歲時形成了與疾病相關的蛋白波動，并達到峰值，其中與阿爾茨海默病（AD，老年性癡呆）、心血管疾病（CVD）等衰老疾病相關的蛋白明顯增多，因此，衰老的迹象更明顯，尤其是患老年性癡呆後，衰老特别顯著。

雖然34歲、60歲和78歲時的衰老與一些蛋白分子相關，但其中的代謝通道和生理病理機制并不太清楚。因此，英國劍橋大學的坎貝爾團隊試圖解答其中的一些原因。他們剛剛發表于《自然》雜志的一項研究指出，在70歲時，人的幹細胞有顯著變化，這從另一角度回答了60歲到78歲時，為何是人衰老的另外兩個節點。

坎貝爾團隊分析了10名年齡分布在0-81歲的受試者的造血幹細胞，并對其進行全基因組測序。結果顯示，在出生後，造血幹細胞平均每年積累約17個點突變，每年端粒長度損失30個堿基對。

這些也是分子層面的衰老原因。但是，這些分子變化在不同年齡對人的影響是不同的。人在年輕時，造血幹細胞有2萬-20萬個，微量或少量的基因突變對人并不形成健康危害，或危害較小，難以察覺。但是到了70歲時，造血幹細胞的突變會造成量變積累到質變的顯著變化，血細胞的來源多樣性急劇下降，從而使造血幹細胞再生能力降低，導緻血細胞減少，心血管功能減弱，并增加了免疫功能障礙，患血癌和其他癌症及疾病的風險也增高。由此，既體現為整體的衰老，也因為易于患病而終結生命。

從人衰老的這幾個節點可以看到，衰老是随時間通過分子機制影響器官，再影響人的行為和生命力。因此，在不同生命的階段如果遵循生理和生物節律，才有可能長壽。因為相當多的人等不到34歲、60歲和78歲這幾個節點時，就已經衰老了，或者說衰老的速度和程度超過了這幾個節點。

張田勘

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!