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比如幹細胞

正文

如題，介紹一下間充質幹細胞外泌體在體内的分布和代謝。

撰文：東海先生

來源：間充質幹細胞

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胞外囊泡（EV）是由正常和疾病細胞釋放的納米大小的囊泡，作為一種新的細胞間通訊形式，可以作為基因和藥物的有效治療載體。然而，EV的體内特性，如組織分布、血液水平和尿液清除率，這些将決定其治療效果和潛在毒性的重要參數仍有許多未知之處。

1 MSC-EV在體内的分布與代謝

間充質幹細胞（MSC）分泌大量的EV（MSC-EV），MSC-EV内容物包括各種蛋白和RNA等。在MSC-EV中，大多數RNA（>80%）；另外還有一些小RNA，其中miRNA約為44%、tRNA約為47%[1]。目前，非常少的研究專注于MSC-EV在體内的分布和代謝。

MSC-EV的體内分布非常類似MSC，即靜脈注射MSC-EV後，在肝髒和脾髒的分布最多，然後分散到其他的組織器官。有意思的是，MSC有明顯的肺部滞留，但MSC-EV的肺部滞留不明顯。在肺中幾乎檢測不到靜脈輸入的MSC-EV，而輸注人肺成纖維細胞來源的EV則容易在肺部積聚[2]。

在小鼠體内的生物發光和熒光介導的斷層成像顯示，靜脈注射MSC-EV的主要部位是肝、腎和脾[3, 4]。在注射後30分鐘内在腦、心髒和肌肉中檢測到EV，在60分鐘後尿液中檢測到EV；但是6小時後，體内基本很難檢測到輸入的EV[3]。

在急性腎損傷的小鼠模型實驗中，MSC-EV靜脈輸入24小時後，除了在肝脾中積累，還可以觀察到在急性腎損傷小鼠的腎髒中積累，而在對照組腎髒沒有觀察到MSC-EV的積累[5]。

也有研究顯示MSC-EV在體内可檢測到的時間不止是6小時，即使靜脈注射48小時後，在肝髒和脾髒的分布信号強度依然很強[6]。

DID标記的MSC-EV靜脈輸入體内後，在肝髒和脾髒中分布最多，在脊柱、股骨和胫骨的骨髓中分布較少，在肺、心髒和腎髒中檢測不到；如果對骨髓進行放射損傷，則MSC-EV注射後1小時後即可檢測到損傷骨髓部位有MSC-EV聚集，聚集到骨髓的MSC-EV在24小時内沒有明顯的減少[2]。MSC-EV的這個特性和MSC非常相似，能主動趨化到損傷部位聚集。

研究員使用PKH26或CFSE标記EV進行體内示蹤，EV使用流式細胞儀進行鑒定和計數，并使用Nanosight納米顆粒跟蹤分析來測量尺寸和形态，結果發現，靜脈注射的MSC-EV能遷移到了梗死的大腦，而且MSC-EV通過血腦屏障的效率超過MSC本身[7]。

有意思的是，MSC-EV也是可以像MSC一樣能被修飾改造。比如，經尾靜脈注射阿爾茨海默病小鼠體内，狂犬病病毒糖蛋白（RVG）修飾的MSC-EV遷移到大腦的數量，至少是沒有經過修飾的MSC-EV的兩倍[8]。

有一篇研究文章提到不同細胞類型對MSC-EV的攝取，即CD11b陽性和F4/80陽性細胞（單核細胞/中性粒細胞/巨噬細胞）攝取MSC-EV明顯增加，而B220細胞（B淋巴細胞）攝取MSC-EV不明顯[2]。

2 文末小結

對于間充質幹細胞（MSC），還是有不少人期待着或者認為MSC輸入體内後能長期存活，即使大量的數據證明輸入體内的MSC并不能長期存活。

而MSC-EV更像是一種藥物，或者說更像中藥複方，成份多而複雜但又有起主要作用的成份。

參考文獻（略）

乘幹細胞之東風——火爆“外泌體”的崛起

到底輸注後的幹細胞在體内存活了多久？

如何看待“幹細胞治療卵巢早衰”？

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乘幹細胞之東風——火爆“外泌體”的崛起

人類繁衍的秘密：生殖幹細胞

如何理解幹細胞的歸巢性才不會出錯

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