作者：管顔青

“喝溫度過高的熱水緻癌”的消息已不是什麼新聞，但究竟不能超過多少度呢？

早在2016年，世界衛生組織下屬的國際癌症研究機構（IARC）就對這個問題進行研究并得出相關結論，警告飲用65℃以上的熱飲，可能會增加患食道癌的風險。這是因為在過高溫度的熱水的長期刺激下，會使食道黏膜産生損傷，進而可能誘發癌症。

如今，這個溫度可能要下調到54℃。近日，《英國癌症雜志》發表了中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院李志遠團隊完成的一項研究成果。該研究發現，熱敏型發瞬時受體電位離子通道香草素亞型2（TRPV2）在54℃的反複受熱或在激動劑作用下可激活HSP70/27和PI3K/Akt/mTOR信号通路，促進食管鱗狀細胞癌(ESCC)的惡性行為（增殖、遷移、入侵和血管生成等），并顯著促進腫瘤形成和轉移。

對溫度敏感的TRPV2是TRPV通道家族的一種鈣滲透性非選擇性陽離子通道，參與多種人類癌症的發生，如前列腺癌、乳腺癌、多發性骨髓和肝細胞癌等。但TRPV2在食管癌，尤其是ESCC中的作用，卻鮮為人知。

在這些研究中，研究人員發現，與食管正常的鱗狀上皮細胞相比，TRPV2在ESCC細胞株中轉錄和翻譯均上調，臨近ESCC的癌旁組織中也有部分細胞TRPV2表達陽性。而在ESCC患者中，與低表達組相比，TRPV2高表達的患者總生存期和無進展生存期顯著縮短。這些結果表明，TRPV2在ESCC中高表達，在ESCC的進展中起到重要的作用。

随後，研究人員通過熱刺激和TRPV2特異激活劑O1821刺激ESCC細胞，發現二者取得了類似的效果。在54°C的熱刺激下，TRPV2在體外實驗中可明顯增強ESCC細胞的增殖、侵襲和促血管生成等惡性細胞行為，而體内實驗則可顯著促進裸鼠皮下成瘤和尾靜脈注射的腫瘤轉移。反之，在敲除ESCC細胞的TRPV2基因後，這些促進ESCC的惡性行為均顯著減弱。

（圖片來源：千庫網）

而在非瘤食管鱗狀細胞NE2的實驗中，研究人員也觀察到了類似在ESCC細胞上的效果。用熱（54°C）和O1821對NE2細胞進行短暫而頻繁的刺激後，可顯著促進NE2細胞的增殖、遷移和細胞侵襲，并可在裸鼠皮下成瘤，說明過表達過激活的TRPV2可使非腫瘤細胞轉向腫瘤化。

進一步的研究發現，TRPV2在ESCC進展中的作用主要由HSP70/27和PI3K/Akt/mTOR信号通路進行調節。同時，研究人員提出TRPV2-PI3K/Akt/mTOR是一個有希望的預防和治療ESCC的靶點。

值得關注的是，激活TRPV2的熱刺激的溫度（54 ℃）通常要低于很多人日常的飲食溫度。這樣看來，要想降低患ESCC的風險，高溫的食物和熱水得少碰啊。

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