封閉抗體免疫治療的過程?“在進行移植手術前，必須進行主要組織相容性複合體（MHC）的配對，當捐獻者和接受治療者能夠配對成功時，腎髒、骨髓和心髒等器官的移植可以完美的進行但是對于懷孕來說，情況卻恰恰相反，當夫妻雙方的MHC過于相似，妻子将不能産生“抑制性抗體”，胎兒也就失去了應有的保護，會遭到母體免疫系統的攻擊，我來為大家講解一下關于封閉抗體免疫治療的過程?跟着小編一起來看一看吧!

封閉抗體免疫治療的過程

“在進行移植手術前，必須進行主要組織相容性複合體（MHC）的配對，當捐獻者和接受治療者能夠配對成功時，腎髒、骨髓和心髒等器官的移植可以完美的進行。但是對于懷孕來說，情況卻恰恰相反，當夫妻雙方的MHC過于相似，妻子将不能産生“抑制性抗體”，胎兒也就失去了應有的保護，會遭到母體免疫系統的攻擊。

--- Alan E. Beer, M.D.

在複發性自然流産的夫婦中，

該如何解釋這個問題？

我們必須關注父方、母方、胚胎和胎盤之間的免疫學關系：人類的MHC就是人類白細胞抗原（HLA），每個人的HLA均可以識别自身需要的和不需要的物質，阻止外來侵入的發生，例如細菌、病毒或癌細胞等。

當母方懷孕時，她的身體必須初步接受來自父方的HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盤），以及自身HLA蛋白分子（如：胚胎、胎盤）的作用。胚胎和胎盤含有父方的蛋白質，父方基因可以影響胚胎和胎盤在母方體内的生長和入侵作用，而且必須以某種方法逃脫母方的免疫防衛。所以，在正常妊娠過程中，母方接觸父方抗原後能産生一種抗體，即所謂的“封閉抗體”，它能與胎盤細胞表面抗原結合，從而阻斷母方細胞毒性T細胞對胚胎發動免疫攻擊，發揮保護胎兒、維持妊娠的作用。

所以，按理論來說，正常妊娠的女性體内應該可以檢測出“封閉抗體”，在同種免疫型複發性流産女性中，通常缺乏此種抗體。

但臨床上，不是所有的正常孕婦都能查出“封閉抗體”，為什麼?

因為“封閉抗體”有很多種，至少包括：抗HLA-D/DR抗體、抗丈夫淋巴細胞毒抗體(APCA)、抗TLX抗體(滋養層及淋巴細胞交叉反應抗體，Ab1)、抗獨特型抗體（Ab2）、混合淋巴細胞反應封閉抗體(MLR-Bf)、抗Fc受體抗體等等，一般通過細胞毒性試驗或夫婦間的淋巴細胞混合培養反應來檢測，目前很多實驗室隻測其中某一個指标來下診斷結論，往往不是很全面，導緻很多人查不出“封閉抗體”是陽性。因此，我院一直沒有開展此項檢測。

80年代，美國 的Alan E. Beer醫生開始嘗試對“封閉抗體”缺乏的複發性流産患者進行免疫治療。什麼是免疫治療？

免疫治療有兩種：

主動免疫和被動免疫

1主動免疫：

采用丈夫淋巴細胞/無關第三者的淋巴細胞給患者皮内免疫接種，治療目的是讓使患者産生上述各種抗體，如：封閉抗體。

治療特點：作用效果慢，維持時間長，缺乏特異性的指标來監測治療效果。

治療缺點：不适合懷孕後免疫出現異常患者的及時治療，因為作用效果慢，等起作用時，血β-HCG早就玩完了。

主動免疫治療療效監測，以患者血中出現封閉抗體為依據。目前日本部分免疫治療中心，給患者主動免疫後并不去監測上述指标的變化，直接備孕；有的治療後反複追蹤封閉抗體是否産生，等有抗體後再備孕。

但是衆多臨床研究發現：部分患者治療後并不能産生封閉抗體，但體内的T細胞毒性，免疫抑制T細胞功能，自然殺傷細胞毒性等均出現改變，免疫紊亂的局面有所改善。

2被動免疫：

采用丙種免疫球蛋白靜脈滴注，治療目的是降低細胞毒性T細胞毒性和數量、增加免疫抑制功能T細胞功能和數量、降低自然殺傷細胞數量和毒性，調節細胞因子的平衡，控制免疫炎症等。

治療特點：作用效果快，維持時間短，在體内2-3周代謝完。它不僅能用于同種免疫型複發性流産，還能治療自身免疫型複發性流産，如：抗磷脂綜合征，系統性紅斑狼瘡，幹燥綜合征，川崎病等。

治療缺點：價格昂貴，并有過敏、發熱、惡心、肌肉痛和頭痛等副作用。

被動免疫治療效果監測的方法：測定T細胞、自然殺傷細胞、細胞因子等毒性和炎症因子水平的變化。

這兩種免疫療法在全球應用多年，各家報道的療效差異顯著，褒貶不一，再次妊娠成功率波動在71%-100%，平均80%。其中療效百分百的報道，其實病例數隻有2-4例，不是臨床大樣本研究結果，部分報道病例篩查不合格，還有部分報道沒有排除胚胎染色體異常對結果的幹擾等等，所以如果想證實這兩種免疫療法的确切療效，必須進行嚴格的多中心大樣本臨床随機對照實驗。

正因為主動免疫和被動免疫治療存在很多亟待解決的臨床問題，而且也缺乏統一治療規範。美國FDA暫停主動免疫治療，隻能申請臨床研究，可以開展被動免疫治療；日本、菲律賓很多醫療中心仍然開展主動免疫治療，但各個中心治療方案不統一。由于實驗室條件限制，目前我院隻開展被動免疫療法（丙種免疫球蛋白），不開展主動免疫治療。

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