肝吸蟲病正威脅着全球兩千餘萬人的健康。目前世衛組織僅推薦吡喹酮作為驅蟲方案，此外還有阿苯達唑、三苯雙脒等不同化學治療方案用于肝吸蟲治療，這些藥物的劑量和療程有所不同，療效是否也有所差異？近日，中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所錢門寶、周曉農以及瑞士熱帶病和公共衛生研究所Jennifer Keiser發表于The Lancet Microbe雜志上的一項系統評價和荟萃分析探讨了此問題。

肝吸蟲病是由于各類肝吸蟲寄生于人體肝内膽管所引起的寄生蟲病。肝吸蟲家族主要包括：華支睾吸蟲（Clonorchis sinensis）、泰國肝吸蟲（Opisthorchis viverrini）、貓後睾吸蟲（Opisthorchis felineus）。全球大約有2500萬人罹患肝吸蟲病，尤其是華支睾吸蟲感染者約有1500萬，主要分布在中國、韓國、越南和俄羅斯。其中，中國感染者近1300萬名，數量居全球首位。肝吸蟲長期慢性感染可緻膽囊炎、膽管炎、膽管癌等多種肝膽系統并發症，國際癌症研究署已将肝吸蟲列入緻癌物清單。

為了控制肝吸蟲發病率。世衛組織和美國FDA僅推薦一種藥物（吡喹酮）用于防治華支睾吸蟲病和後睾吸蟲病。世衛組織建議吡喹酮每日三次，每次25mg/kg，連續兩天或三天，或單次40mg/kg。此外，美國CDC推薦阿苯達唑（10mg/kg，每天一次，連續7天）作為替代方案。最近，中國将三苯雙脒加入了驅蟲治療的方案，但該藥物尚未獲得批準，對于人類肝吸蟲感染也沒有明确的治療标準。迄今為止，還沒有進行系統評價和荟萃分析來評估現有藥物和治療方案的療效。

這項系統評價和荟萃分析，納入了吡喹酮（praziquantel）、阿苯達唑（albendazole）、甲苯達唑（mebendazole）、三苯雙脒（tribendimidine）及其聯合治療的26項試驗（涉及18項C sinensis，7項O viverrini和1項O felineus），共3340名患者。

阿苯達唑高劑量長療程（400mg，5天或7天）抗C sinensis治療的治愈率為100%；而低劑量長療程（300mg，5天）和高劑量短療程（400mg，3天）的抗C sinensis治愈率為91%。

世衛組織推薦的吡喹酮方案（25mg/kg-日三次-2天）的抗C sinensis治愈率98.5%；而其他吡喹酮劑量方案的治愈率也在90%以上，吡喹酮25mg/kg-日三次-3天的治愈率為97.6%，吡喹酮14mg/kg-日三次-5天的治愈率為93.9%，吡喹酮20mg/kg-日二次-3天的治愈率為91.0%。吡喹酮40mg/kg單劑治療的治愈率為32.4%。

三苯雙脒400mg或200mg-日二次或日三次-3天的預計治愈率為67.6%~75.4%，而單劑量或單日方案的治愈率均在60.6%或以下。

在抗O viverrini治療方面，吡喹酮50mg/kg或25mg/kg單日三次給藥的治愈率為93.8%，而吡喹酮50mg/kg單劑給藥的治愈率為92.1%。三苯雙脒400mg單劑給藥的治愈率為89.9%。

阿苯達唑400mg單劑給藥的治愈率僅為32.7%；甲苯達唑500mg單劑給藥的治愈率僅為23.6%。

該研究結果證實了世衛組織推薦的吡喹酮治療方案的高效性，而單劑量口服40mg/kg對華支睾吸蟲的療效較低。長療程和多劑量阿苯達唑對華支睾吸蟲表現出很高的療效，但證據是基于樣本量較小、偏倚風險高的研究。單劑量三苯雙脒或大劑量吡喹酮對泰國睾吸蟲的療效相似。

▌參考文獻：

[1]Qian MB, Patel C, Palmeirim MS, et al. Efficacy of drugs against clonorchiasis and opisthorchiasis: a systematic review and network meta-analysis [published online ahead of print, 2022 Jun 10]. Lancet Microbe. 2022;S2666-5247(22)00026-X. doi:10.1016/S2666-5247(22)00026-X

[2]Qian MB, Utzinger J, Keiser J, Zhou XN. Clonorchiasis. Lancet. 2016;387(10020):800-810. doi:10.1016/S0140-6736(15)60313-0

（來源：《感染醫線》）

中外學者發表荟萃分析：不同肝吸蟲病治療方案的療效評價

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