作者：高麗麗
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抗腫瘤藥可作用于心血管系統，造成相應器官的結構及功能損傷。根據所緻心血管損傷是否可逆，将抗腫瘤藥分為I型及II型。I型抗腫瘤藥導緻心血管不可逆性損傷，II型抗腫瘤藥導緻心血管可逆性損傷，但有時II型藥物也可引起不可逆心髒毒性。
《2016歐洲心髒病學會癌症治療與心血管毒性實用指南》将腫瘤治療相關心血管毒性分為9大類，即心功能不全和心力衰竭（心衰）、冠狀動脈性心髒病、瓣膜疾病、心律失常、高血壓、血栓栓塞性疾病、周圍血管病和卒中、肺動脈高壓及其他心血管疾病。
一 抗腫瘤藥相關的心血管毒性
抗腫瘤藥主要包括影響DNA結構和功能的藥物（烷化劑、鉑類、抗生素類、拓撲異構酶抑制劑）、影響核酸生物合成的藥物（二氫葉酸還原酶抑制劑、胸苷酸合成酶抑制劑、DNA聚合酶抑制劑）、幹擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物（多柔比星、表柔比星）、抑制蛋白質合成與功能的藥物（紫杉醇類、長春堿類）、影響體内激素平衡的藥物（抗雌激素類、孕激素類、芳香酶抑制劑、促黃體素釋放素、抗雄激素藥、雌激素受體拮抗劑）、分子靶向藥（Bcr-Abl抑制劑伊馬替尼、表皮生長因子EGFR抑制劑、表皮生長因子受體2 HER-2抑制劑、血管内皮生長因子VEGF抑制劑、mTOR抑制劑、白細胞分化抗原CD20抑制劑）、多靶點抑制劑等。
通常認為，蒽環類及其衍生物、抗代謝藥、紫杉醇類、烷化劑、鉑類及長春堿類等傳統抗腫瘤藥可随累積劑量增加出現不可逆的心血管損傷，屬I型抗腫瘤藥。其中以多柔比星及5-氟尿嘧啶（5-FU）的報道較多。單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）、内分泌制劑、血管内皮生長因子（VEGF）抑制劑多屬II型抗腫瘤藥。
蒽環類抗生素、表皮生長因子受體2（HER-2）抑制劑、順鉑等可緻心肌細胞的損傷，緻急性或慢性心衰的發生。抗代謝藥如5-氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他濱等，最常見的心髒毒性是心肌缺血、心絞痛、胸痛和心電圖改變（ST-T改變）。微管抑制劑紫杉醇類（紫杉醇、多西他賽）主要的心髒毒性作用為心律失常。血管内皮生長因子（VEGF）抑制劑最常見的心髒毒性作用為高血壓及微小血管病變。
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分類 |
藥物 |
對心血管的影響 |
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蒽環類及其衍生物 |
多柔比星 表柔比星 |
心髒不良反應為劑量限制性毒性，主要表現為心肌病和心衰 |
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米托蒽醌 |
緻急性心肌炎、心律失常、慢性充血性心衰 | |
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烷化劑 |
環磷酰胺 |
大劑量環磷酰胺可緻心髒結構的永久性損傷，如急性心包炎，緻心包填塞或心率失常、充血性心髒衰竭、心肌炎 |
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異環磷酰胺 |
緻左室功能不全、心包積液、心包心肌炎 | |
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鉑類 |
順鉑 |
心血管毒性反應為心電圖異常、心絞痛、急性心梗、高血壓、低血壓、心律失常、心肌炎、心肌病、充血性心衰，也可緻血栓形成風險增加 |
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卡鉑 |
緻心肌缺血 | |
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抗代謝類藥 |
5-氟尿嘧啶 （5-FU） |
可引起心絞痛樣胸痛、心肌缺血、急性心肌梗死、心律失常、室性心動過速、心衰、心源性休克、Q-T間期延長 |
|
卡培他濱 |
緻心絞痛、心律失常、心肌梗死 | |
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阿糖胞苷 |
緻心力衰竭、心肌症、心肌心包炎、心源性休克 | |
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抗生素類 |
博來黴素 |
可緻心包炎和冠心病 |
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抗微管類藥 |
紫杉醇 |
可緻房室阻滞、室性心動過速、心肌缺血 |
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多西他賽 |
可緻充血性心衰、心肌缺血、心律失常、左室功能不全 | |
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HER2抑制劑 |
曲妥珠單抗 拉帕替尼等 |
可緻心功能不全，不引起心髒超微結構的改變，是可逆的 |
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酪氨酸激酶抑制劑（TKI） |
伊馬替尼 |
可緻心室功能異常 |
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索拉菲尼 |
可緻心律失常，以Q-T間期延長較為常見 | |
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VEGF抑制劑 |
貝伐珠單抗 |
可緻心肌梗死、心絞痛等 |
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轉染重排基因抑制劑 |
凡德他尼 |
可緻心律失常，以Q-T間期延長較為常見 |
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間變性淋巴瘤激酶抑制劑 |
克唑替尼 |
可緻心律失常，以Q-T間期延長較為常見 |
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選擇性雌激素受體調節劑 |
他莫昔芬 阿那曲唑 來曲唑 依西美坦 |
可緻心血管疾病 |
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抗雄激素藥 |
亮丙瑞林 戈舍瑞林氟他胺 |
可緻急性冠脈綜合症 |
化療相關的左心室功能不全發生率
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分類 |
藥物 |
左心室功能不全發生率 |
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蒽環類 (劑量依賴) |
多柔比星 |
400 mg/m2發生率3-5% |
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550 mg/m2發生率7-26% | ||
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700 mg/m2發生率18-48% | ||
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伊達比星 |
＞90 mg/m2發生率5-18% | |
|
表柔比星 |
＞900 mg/m2發生率0.9-11.4% | |
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脂質體蒽環類藥物 |
＞900 mg/m2發生率2% | |
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烷化劑 |
環磷酰胺 |
發生率7-28% |
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異環磷酰胺 |
＜10g/ m2發生率0.5% | |
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12.5-16g/m2發生率17% | ||
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抗代謝類藥 |
克羅拉濱 |
發生率27% |
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抗微管類藥 |
多西他賽 |
發生率2.3-13% |
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紫杉醇 |
發生率＜1% | |
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單克隆抗體 |
曲妥珠單抗 |
發生率1.7-20.1% |
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貝伐珠單抗 |
發生率1.6-4% | |
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帕妥珠單抗 |
發生率0.7-1.2% | |
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酪氨酸激酶抑制劑（TKI） |
舒尼替尼 |
發生率2.7-19% |
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帕唑帕尼 |
發生率7-11% | |
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索拉非尼 |
發生率4-8% | |
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達沙替尼 |
發生率2% | |
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伊馬替尼 |
發生率0.2-2.7% | |
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拉帕替尼 |
發生率0.2-1.5% | |
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尼洛替尼 |
發生率1% | |
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蛋白酶體抑制劑 |
卡非佐米 |
發生率11-25% |
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硼替佐米 |
發生率2-5% | |
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mTOR抑制劑 |
依維莫司 |
發生率＜1% |
|
替西羅莫司 |
發生率＜1% |
二 抗腫瘤藥相關心血管毒性的預防
使用抗腫瘤藥者均需加強心血管危險因素的識别與控制，如對抗腫瘤藥心血管毒性較高者可考慮在化療前給予預防性治療，對血栓栓塞的高危人群建議以低分子肝素預防性抗凝等。
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藥物 |
預防措施 |
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抗腫瘤藥 |
避免合用可緻QT間期延長的其他藥物 |
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蒽環類及其衍生物 |
限制累積劑量；改變藥物載體（如多柔比星脂質體）或小劑量連續輸注；加用右丙亞胺；加用ACEI或ARB類藥物；加用β受體阻滞劑 |
|
曲妥珠單抗 |
加用ACEI；加用β受體阻滞劑 |
參考文獻：
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