小細胞肺癌能否進行靶向治療?本文專家：王潔，中國醫學科學院腫瘤醫院内科主任，下面我們就來說一說關于小細胞肺癌能否進行靶向治療?我們一起去了解并探讨一下這個問題吧!

小細胞肺癌能否進行靶向治療

本文專家：王潔，中國醫學科學院腫瘤醫院内科主任

2022年國家癌症中心發布的最新的全國癌症報告顯示，我國每年肺癌新發病人數約為83萬，是發病率與緻死率“雙首位”的惡性腫瘤①。不過，幸運的是，随着靶向治療的出現和不斷完善，非小細胞肺癌或不再是絕症。

精準靶向治療讓肺癌“慢病化”

“中國的肺癌治療與全球的治療進展保持了相當的同步，其中，最大的進展就是精準靶向治療。”中國醫學科學院腫瘤醫院内科主任王潔教授指出，“靶向藥是針對特定基因突變的明确緻癌位點來設計的藥物，非小細胞肺癌（NSCLC）中最常見的就是EGFR基因突變，在亞裔和我國人群裡的發生率較高，且在整個非小細胞肺癌裡占了30%-35%，尤其是在不吸煙的女性腺癌中，它的發生可以達到50%到60%。近年來，針對EGFR突變的靶向藥物已經從一代、二代發展到了第三代。”

目前，針對EGFR、ALK和ROS1等基因靶點的靶向治療藥物的療效與安全性在晚期非小細胞肺癌患者中均得到證實。在我國，約半數的非小細胞肺癌患者都有EGFR基因突變②。相比傳統治療，一、二代EGFR靶向藥一線治療在過去近20年裡顯著延長了該突變晚期患者的生存時間。目前，國内外權威指南均将第三代原研EGFR靶向藥作為攜帶EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌患者一線治療的優選推薦。目前，多款一、二、三代EGFR靶向藥相繼納入醫保。

“肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，約85%的肺癌為非小細胞肺癌。非小細胞肺癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌，不同類型、不同分期肺癌的治療方案也不盡相同。”王潔教授表示，根據個體情況“對症下藥”，選擇規範的精準治療，能幫助肺癌患者獲得更長生存和更高的生活質量。

肺癌靶向治療，要避免這4個誤區

誤區1：必須按一二三代順序用藥

很多患者認為用靶向藥就要按照一、二、三代的順序來，害怕出現耐藥性而後續無藥可用。

實際上，目前臨床的主要治療策略不一定都是按順序的，要看患者個體情況。以EGFR靶向治療為例，有以下幾種方式：一是先用一代靶向藥，耐藥後，如果有T790M突變的患者就用三代；第二種策略是先用二代靶向藥，出現耐藥後，如果患者有T790M突變，再用三代；第三種策略是直接用三代。

此外，靶向治療的耐藥問題也在近5年來不斷得到改善。在接受一、二代EGFR靶向藥一線治療的患者中約2/3因T790M突變發生耐藥③，但他們通過第三代EGFR靶向藥的二線治療進一步降低了疾病進展或死亡風險。同時，臨床研究及大量真實世界研究表明，第三代EGFR靶向藥用于一線治療相比一線使用一、二代靶向藥顯著延長了耐藥時間，能給患者帶來顯著的總生存（OS）等切實的生存獲益④⑤。

誤區2：基因檢測做一次就夠了

靶向藥療效好最重要的是有精确的靶點，這就需要基因檢測來找準靶點，但基因檢測并不是做一次就可以了。特别是對于EGFR突變陽性的患者，在整個治療過程中，需要多次監測耐藥突變，比如用了一代藥物後，下一步又出現了哪些突變，基因檢測的結果會幫助醫生評判後續還能不能用三代靶向藥。

誤區3 ：靶向治療後沒有不舒服就不複查了

醫生會建議服用靶向藥的患者複查，特别是晚期有突變的肺癌患者，一般2-3個月要複查一次。但有些患者覺得我沒有不舒服，就不去複查，很可能在這期間耐藥就悄悄發生了。靶向藥耐藥不是憑患者的感覺，而是要根據CT的檢查去評判腫塊到底是增大還是縮小了。

誤區4：害怕出現副作用，拒絕使用靶向藥

靶向藥對部分患者早期使用可能會出現副作用。但是，出現副作用不要擔心，要耐心跟醫生一起慢慢克服副作用，不能因為出現副作用而擅自停止用藥，要相信醫生，在醫生指導下，科學規範用藥。

靶向治療術後輔助治療，增加患者生存期

早期肺癌經過手術切除後，一般都會經曆輔助化療，雖可提高患者的5年生存率5%⑥，但患者的遠期生存獲益有限，且存在複發率較高、依從性不佳以及腦轉移等問題。

現如今，随着靶向治療輔助用在肺癌手術後，這一情況正在得到改善。相比輔助化療，EGFR突變陽性的早期肺癌患者可通過術後輔助靶向治療實現顯著的無病生存期獲益，同時能降低遠處複發率，尤其是顯著降低CNS進展（即腦部複發）或死亡風險⑦。

參考資料：

①國家癌症中心發布《2022年全國癌症報告》

②Liu SY, et al. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10.

③趙天宇, 尹震宇. 非小細胞肺癌接受奧希替尼靶向治療後出現間質性肺病1例報道[J]. 實用老年醫學 2021年35卷2期, 211-214頁, ISTIC CA, 2021.

④Data cut-off: 12 June 2017

⑤Soria et al. N Engl J Med 2018;378:113-25

⑥Burdett S ,Pignon JP, et al. Cochrane Database Syst Rev . 2015 Mar 2:(3):CD011430.

⑦Mok TS, et al. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629 640.

來源： 健康時報

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