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引言：72周減重48斤，GIP/ GLP-1雙受體激動劑——Tirzepatide帶來手術般的減重效果！

肥胖影響着全球6.5億人，除外本身屬于慢性病，其同時還會增加多種疾病風險，但當前針對肥胖的治療方案有限。于美國糖尿病協會（ADA）第82屆科學會議公布的SURMOUNT-1研究最新結果帶來了好消息！該研究評估了Tirzepatide用于治療肥胖的安全性和有效性。

Tirzepatide——首款GIP/ GLP-1雙受體激動劑

Tirzepatide注射液是一種創新的每周一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑，可激活人體 GIP和GLP-1兩種腸促胰素受體，2022年5月，美國食品藥品管理局已批準其用于“在飲食控制和運動基礎上，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制”。

72周減重48斤，令人驚歎的減重效果！SURMOUNT-1研究結果發布

SURMOUNT-1研究是tirzepatide在肥胖患者中開展的第一項全球III期注冊研究，入組2,539名至少伴有一種疾病（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或心血管疾病，但不伴有糖尿病）的肥胖或超重患者，評估在低碳、低卡飲食和增加運動量基礎上聯合Tirzepatide，對比安慰劑的減重療效和安全性差異。

受試者按1：1：1：1随機入組，tirzepatide治療起始劑量每周1次2.5mg，之後以每4周間隔遞增2.5mg的方式将治療劑量分别提升到目标劑量的5mg，10mg，15mg并維持治療至72周。研究設置的複合終點是不同劑量組第72周時降低體重的百分比效果以及減重5%以上的患者比例方面優于安慰劑對照組。

研究結果表明，72周時參與者的體重下降了16%到22.5%。

➤最高劑量Tirzepatide（15毫克）組的總體平均體重減輕約23.6公斤；

➤較低劑量Tirzepatide（10毫克）組的總體平均體重減輕約22.2公斤；

➤較低劑量Tirzepatide（5毫克）組的總體平均體重減輕約16.1公斤。

圖1 不同tirzepatide劑量組的減重效果

基線BMI會影響Tirzepatide的減重效果嗎？

在既往研究中，Tirzepatide顯著降低了HbA1c和體重（BW），使許多T2D患者能夠實現血糖控制的正常化。基線BMI的不同，是否會影響Tirzepatide的減重效果呢？為了探尋這個問題的答案，研究者對SUPERSES-1至SUPERSES-5研究數據進行了事後分析，評估Tirzepatide在不同基線BMI人群中體重減輕的效果和安全性。研究發現，無論是在BMI＜27kg/m^2、≥27kg/m^2亞組，抑或在BMI＜30kg/m^2、≥30~＜35kg/m^2、≥35kg/m^2亞組，所有TZP劑量（5、10、15 mg）均可降低T2D患者的體重。

圖2 基線BMI與TZP減重的效果

藥物安全性如何？

Tirzepatide的總體安全性和耐受性與其他經批準用于治療肥胖的腸泌素類藥物相似。最常見的不良事件是胃腸道相關不良反應，通常為輕度至中度，通常發生在劑量遞增期間，如惡心、腹瀉和便秘。未發現明顯低血糖不良反應。

本文小結

研究表明，所有TZP劑量（5、10、15 mg）均能降低T2D患者的體重，且與基線BMl無關（p<0.001）。Tirzepatide的體重減輕通常是劑量依賴性的，基線BMl水平較高的患者的絕對體重變化通常更大。總的來說，Tirzepatide耐受性良好，安全性與胰高血糖素樣肽-1受體激動劑相似。

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