omega-3脂肪酸的全球市場份額高達41億美元，預計到2025年還将翻一番。

一方面反映出omega-3脂肪酸産品在世界範圍内的受歡迎程度，另一方面也提示，很多人都相信omega-3脂肪酸能有益健康。盡管長期omega-3脂肪酸産品能否帶來健康獲益仍存争議，但對于消費者來說，了解長期服用omega-3脂肪酸的是否存在潛在風險至關重要。臨床實踐中，你也一定碰到過長期服用的omega-3脂肪酸的患者來咨詢，omega-3脂肪酸該不該吃？有用還是有害？該如何給出合理的建議呢？跟小編一起來看看吧。

如前所述，補劑omega-3脂肪酸大有風靡全球的趨勢，有人說，每天補充omega-3脂肪酸有預防房顫的功效。果真如此嗎？

在觀察性研究中，血液中低水平的omega-3脂肪酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）以及維生素D3的個體發生房顫的風險較高；

然而，通過膳食或補充攝入這些補劑能否預防AF發生風險，多個研究結論相互矛盾。

既往研究結果

在過去2年中，4項随機臨床試驗提供了長期服用omega-3脂肪酸的房顫發生風險的相關數據。

• STRENCE試驗中，313078名心血管疾病的高危患者随機分入兩組，每天服用高劑量的omega-3脂肪酸或玉米油，劑量為4g/天。中位随訪42個月後，兩組的主要複合心血管終點無顯著差異，但與玉米油組相比，omega-3脂肪酸組發生房顫的風險增加（omega-3脂肪酸組 vs 玉米油組：2.2% vs 1.3%；HR 1.69；95%CI 1.29-2.21；P<0.001）。

• REDUCE-IT試驗中，48179名參與者随機分組到高劑量omega-3脂肪酸組（4g/天，跟STRENCE試驗的劑量相同），或礦物油組。中位随訪4.9年後，與礦物油相比，omega-3脂肪酸組的主要複合心血管終點相對降低了25%。跟STRENCE試驗結論類似，omega-3脂肪酸顯著增加了房顫的風險（omega-3脂肪酸vs礦物油：5.3% vs 3.9%；P=0.003）。

• OMEMI試驗中，51027名近期心肌梗死的老年患者随機分為兩組，一組接受中等劑量的omega-3脂肪酸（劑量為1.8g/天）或玉米油。2年後，兩組的主要複合心血管終點無顯著差異，但7.2%的omega-3脂肪酸組受試者、4.0%的玉米油組受試者發生了房顫（HR 1.84；95%CI 0.98-3.45；P=0.06）。

研究進展

近日，JAMA雜志發表了VITAL Rhythm研究的結果。

VITAL Rhythm研究采用2×2析因分析設計，納入了25119名參與者（≥50歲，既往無心血管疾病、癌症或房顫）。

參與者随機分組至：

• EPA-DHA（460 mg/d EPA和380 mg/d DHA） 維生素D3（2000 IU/d）組、

• EPA-DHA 安慰劑組、

• 維生素D3和安慰劑組、

• 2種安慰劑組。

研究主要終點是房顫發作。

中位随訪5.3年後，900名參與者（占研究人群的3.6%）發生房顫。

在EPA-DHA與安慰劑的比較中，分别有469名（3.7%）與431名（3.4%）參與者發生房顫事件（HR 1.09；95%CI 0.96-1.24；P=0.19）。

在維生素D3與安慰劑的比較中，469例（3.7%）與431例（3.4%）參與者發生房顫事件（HR 1.09；95%CI 0.96-1.25；P=0.19）。

兩種研究藥物之間沒有交互作用（P=0.39）。

圖1 主要終點的累積發生率

VITAL Rhythm研究結論：

≥50歲成年人，中位随訪時間5年以上的研究發現，與安慰劑相比，長期接受EPA-DHA或維生素D3治療的房顫發生風險沒有顯著差異。這項研究結果不支持使用這兩種藥物來預防房顫。

臨床啟示

JAMA同期述評：

綜合考慮包含VITAL Rhythm研究在内的既往4項随機對照試驗的數據，雖然這些研究還不能得出肯定的結論，但這些研究高度提示：

攝入omega-3脂肪酸的劑量與房顫發生風險之間可能存在量效關系，也就是說，攝入劑量越大，房顫發生風險可能越高。

• 當每天攝入omega-3脂肪酸劑量4.0g時，統計學意義上的房顫發生風險顯著增加（幾乎翻了一番）。

• 當每天攝入劑量為1.8g時，風險增加（HR 1.84），但沒有達到統計學意義，當每天攝入劑量為标準劑量（840 mg/天），風險沒有明顯增加。

• 選擇服用omega-3脂肪酸的患者，尤其是大劑量服用omega-3脂肪酸的患者，應了解可能存在發生房顫的風險，并對這種常見的心律失常的可能發展進行定期随訪。

來源

1. Effect of Marine Omega-3 Fatty Acid and Vitamin D Supplementation on Incident Atrial Fibrillation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1061-1073. doi: 10.1001/jama.2021.1489.2. Omega-3 Fatty Acids and Atrial Fibrillation. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1063. doi: 10.1001/jama.2021.2909.

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