分子靶向治療(Moleculartargetedtherapy) ,是在細胞分子水平上,針對已經明确的緻癌位點(該位點可以是腫瘤細胞内部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段),來設計相應的治療藥物,藥物進入體内以後隻會特異性地選擇與這些緻癌位點相結合,并發生作用,導緻腫瘤細胞特異性死亡,而不會殃及腫瘤周圍的正常組織細胞,所以分子靶向治療又被稱為"生物導彈”。
乳腺癌分子靶向治療是指針對乳腺癌發生、發展有關的癌基因及其相關表達産物進行治療。分子靶向藥物通過阻斷腫瘤細胞或相關細胞的信号轉導,來控制細胞基因表達的改變,從而抑制或殺死腫瘤細胞。
乳腺癌的分子靶向治療是繼化療和内分泌治療後的又一種有效的内科治療手段。分子靶向治療的使用是有嚴格條件的,它所針對的是特定的靶子,就像導彈發射前需要雷達和衛星幫助尋找并鎖定目标一樣,它也需要一些輔助手段。
HER-2是乳腺癌特異性治療的靶分子之一。在乳腺癌的發病因素中,表皮生長因子受體2 (HER2)的緻癌基因起了主要的作用,約四分之一的乳腺癌患者存在着HER2基因的過度表達,該基因的擴增目前已成為臨床醫學上評估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術後複發,及預後風險的重要指标。有約四分之一的乳腺癌患者存在緻癌基因HER2的過度表達。這些患者的腫瘤細胞惡性程度高,容易複發并産生遠處轉移,治療比較困難,将來的預後也比較差。
(HER2通過二聚體化激活細胞傳導途徑,促進腫瘤細胞增殖)
赫賽汀(Trastuzumab)即人類的抗HER2單克隆抗體,由哺乳動物細胞(中國大田鼠卵)在含有慶大黴素的營養液中懸浮培養制造而成。赫賽汀(Herceptin) 作用于乳腺癌細胞的HER-2-表面蛋白,幹擾癌細胞的生物學進程,最終緻其死亡。
赫賽汀選擇性作用于HER-2,具有高度親和力,具有高度靶向性,隻對癌細胞起作用,而對正常細胞的殺傷較小,是當代乳腺癌靶向治療的代表性藥物。其作用機制是與HER2受體結合後幹擾後者的自身磷酸化及阻礙異源二聚體形成,抑制信号傳導系統激活,從而抑制腫瘤細胞增殖。
(赫賽汀通過抑制HER2的二聚體化,阻斷細胞信号傳導途徑,并導緻HER2及腫瘤細胞破壞)
具體到每個病人是否可以應用赫賽汀治療,需要檢測腫瘤的HER2情況。
有以下三種檢測方法:
其中IHC(-)或( ) = CISH(-) =FISH(-)
IHC( ) = CISH( ) =FISH( )
而IHC( )為交界性結果,需要再次行CISH或FISH檢查确認HER2的性質。
近年來,乳腺癌的分子靶向治療取得了令人矚目的進展。但赫賽汀高昂的價格将大多數乳腺癌患者拒之門外。相信随着時間的進展,赫賽汀的應用能更加廣泛,能造福更多HER2陽性的患者,并發展出更多靶向治療的藥物,進一步提高乳腺癌的治療效果。
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