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科學家三大未解之謎

圖文 更新时间:2024-09-08 18:49:27

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男人比女人死得更早,明眼人應該都看出來了?

數據顯示,男性比女性平均壽命短 5-10 年,在中國是5歲左右。

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關于男人平均壽命更短的原因也有各種猜測,比如男性有抽煙、喝酒的習慣,吃得更多,導緻各種病的風險提高。

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但是,這還不能解釋男性群體的普遍現象,畢竟抽煙喝酒的人隻是一部分。

最近,權威雜志《Science》上刊登的一個研究,給出了更有說服力的結論。研究發現居然是男性Y 染色體的原因。

它與壽命有什麼關系呢?一起來看看吧。

Science:男人更容易心力衰竭

Science的研究發現,随着年齡增長,男性Y染色體丢失,在一些細胞特别是血細胞中尤為明顯,而且後果很嚴重,可能導緻心力衰竭。

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→Y染色體造血鑲嵌缺失

Y染色體你還記得嗎?是我們高中生物的内容,可以說Y染色體就是男性的“身份證”。

人類有X和Y性染色體,決定我們是什麼性别,其中XY組合為男性,XX 為女性。

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Y染色體在形态上有點不同,比 X 染色體短一截,而且包含的基因很少。

Y染色體上有各種片段鑲嵌,但它的功能尚未完全了解,隻是觀察到,血細胞中經常發生Y染色體的鑲嵌缺失

其中,造血鑲嵌缺失(mLOY)與男性死亡率有關,而且增加慢性病的風險,包括阿爾茨海默病、前列腺癌、心髒病及中風等。

→mLOY是什麼?

mLOY全稱是Y染色體的造血鑲嵌缺失,随着年齡增長,在血細胞中會發生Y染色體缺失,或者某些鑲嵌缺失。

統計數據表明,40%的70歲男性和57%的93歲男性檢測到mLOY。

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實驗用基因編輯技術,人為制造了小鼠的造血mLOY,當Y染色體丢失後,與年齡相關的疾病開始快速發展,出現心髒疤痕并死亡

這一現象與人類是類似的,在血癌中Y染色體的缺失很常見,就算沒有發展為癌症,與年齡相關的疾病的發病率也明顯增加。

為什麼男性更易心髒纖維化?

男性更容易心髒纖維化甚至心力衰竭,主要是因為mLOY現象隻可能發生在男性身上,畢竟女性也沒有 Y 染色體嘛。

→心髒纖維化導緻心力衰竭

這項實驗并不是mLOY第一個相關研究,在《nature》上發表過英國生物銀行的一項研究,發現Y染色體丢失與心血管疾病有關。

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但這項研究隻是建立了mLOY與心力衰竭的關聯,新研究第一個找到了确鑿證據,表明染色體丢失導緻心髒纖維化

mLOY和慢性病的機制關系還不能确定,而研究小組發現,造血mLOY促進心髒纖維化進而導緻心力衰竭

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我們都知道,心力衰竭不可能用于人類實驗。所以研究小組在小鼠身上進行了實驗,以驗證與心血管疾病的因果關系。

結果發現,對照組移植了未去除 Y 染色體的造血幹細胞,并沒有産生心力衰竭,隻有mLOY小鼠嚴重心力衰竭

→産生纖維化促進物質

研究者Walsh博士認為,mLOY會導緻纖維化促進物質的過度産生,從而導緻心髒纖維化,産生心肌疤痕,嚴重會引發緻命的心力衰竭。

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在心力衰竭中觀察到,白細胞聚集在受損的心髒中,導緻炎症和纖維化。

白細胞的這種異常是因為Y染色體缺失。一類白細胞——心髒巨噬細胞,去掉Y染色體後,産生更多激活成纖維細胞的物質。

這種物質叫TGFβ1,是纖維化過程中的關鍵效應分子。它不僅會促進心髒的纖維化,還會促進其他器官的纖維化,包括肺和腎。

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英國生物銀行的研究也分析過血細胞計數的變化,mLOY的男性紅細胞計數減少,血小闆計數升高,白細胞計數升高。

白細胞在體内的主要作用是消滅炎症,特别是中性粒細胞計數和單核細胞計數,是反映炎症的指數。

但是結果不止與炎症有關,其實在免疫系統中經曆了一系列複雜的反應,導緻全身纖維化。

在免疫系統内的拉鋸戰會加速各種疾病的發展,包括心髒功能減弱、疤痕增加、心力衰竭和肺纖維化、慢性腎病等。

Y染色體都是mLOY怎麼來的?

我們都知道,染色體的缺失和變異可能産生比較嚴重的後果,所以正常情況下不應該有mLOY。

→年齡是關鍵

事實上,年輕的男性少有mLOY,年齡是mLOY的主要原因,但也不是所有老年男性都有,也跟生活方式有關。

染色體鑲嵌丢失不僅限于Y染色體,所有染色體都有可能在有絲分裂過程中丢失,但是Y染色體缺失的幾率更高。

目前mLOY的發展機制沒有确定的解釋,但是有幾個合理的猜測,都與年齡有關。

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第一個理論是,Y染色體在體細胞有絲分裂過程中不斷丢失,由于衰老會導緻端粒縮短和着絲粒功能障礙,可能會增強Y 染色體錯誤分離。

第二種可能是,X幹細胞的克隆擴增,比如克隆性造血,指單個造血幹細胞對外周血細胞群的貢獻不成比例,主要發生在老年人身上。

最後,老年男性LOY還可能是因為X細胞的适應度增加。主要是一些與衰老相關的因素,如線粒體功能障礙、表觀遺傳失調和細胞衰老

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mLOY在年輕男性中也存在,隻是頻率極低;胎兒中也存在,更可能源于早期人類胚胎的染色體不穩定性。

關鍵的瘦龍說

男性比女性走得早,我們之前寫過文章。

男性壓力更大,什麼事情都憋在心裡,更喜歡抽煙、喝酒,參加的工作風險更大。

還有,男性比女性吃得更多,産生更多的自由基,對身體器官的傷害越大。

之前就有很多研究發現,男性死于心髒病的可能性比女性高950%,這和男性的雌激素水平低于女性有關系。

甚至,被閹割的男性普遍活得更長,可能也和激素水平的變化有關系。

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今天這個研究,告訴大家男生的Y染色體造血鑲嵌缺失(mLOY),導緻心髒纖維化甚至全身纖維化,更容易死于心髒病。

mLOY不僅危害心髒,也在一些非血液組織中觀察到,包括腦和頰黏膜

所以,許多慢性病都發現與mLOY有關,包括癌症、心血管疾病、自身免疫性甲狀腺炎、阿爾茨海默病和黃斑變性等。

那麼為什麼有的老年男性更容易mLOY呢?這就跟個人生活方式有關了。

除了衰老,遺傳和環境也是mLOY重要的發展因素,比如吸煙,是與衰老相關的mLOY的主要危險因素。

另外,其他一些環境因素,如多環芳烴、空氣污染、酗酒和肥胖,都會增加mLOY的風險。

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