這是1例早期病例的回顧分析。
這是上世紀70年代的病例。當時學識淺薄,缺乏專業知識,對此病例一直不得其解而耿耿于懷。直到後來學了心血管專業、尤其近些年比較深入了解了一些藥物的不良反應後,才有了想法。
年代已久,缺乏當時的檢驗資料,就依照臨床表現做個回顧性分析吧!
那是個大約23、24歲的女性,懷孕後因為妊娠嘔吐靜脈注射了50%的高滲葡萄糖加維生素C。這是那個年代常用的補充營養的方法,一般孕婦妊娠反應都是這樣處理。可是,這位孕婦在注射高滲糖後發生了靜脈炎。
這也可以理解,高滲(高濃度)葡萄糖對靜脈血管有刺激。
然而,患者的靜脈炎迅速蔓延,緊接着,出現了上肢靜脈血栓。于是,患者住進了某個教學醫院。
醫院為患者使用了肝素抗凝治療。
開始,患者的病情似乎還算平穩。很快,患者的血栓愈加嚴重了。于是,抗凝在加強,血栓在進展,遏制不住。那個年代也沒有什麼溶栓藥物。而就在患者到達手術室、準備急診手術取栓時,患者心跳停止了。後來據說是心髒出口到肺動脈的部位被血栓堵住了——肺動脈血栓栓塞。
為什麼注射肝素抗凝的患者,會發生這麼嚴重的血栓呢?
肝素是抗凝藥物,可為什麼患者在注射抗凝藥物後發生了這麼嚴重的血栓呢?在那個年代,我沒有找到答案。
後來,學術研究進展了,我也學習了有關藥物知識,有一個藥物不良反應引起的并發症或者可以解釋這個病例。
那就是“肝素相關性血小闆減少症”,現在統一稱作“肝素誘導的血小闆減少症”。
肝素誘導的血小闆減少症是一種什麼病症?
是在應用肝素類藥物過程中出現的藥物不良反應。
臨床上以血小闆計數降低為主要表現,可引發靜、動脈的血栓形成。靜脈血栓的發生明顯多于動脈血栓,女性多于男性,最危險的事件就是血栓栓塞,嚴重者可以導緻死亡。
這樣的病例雖然早在1958年就有報告,但有關研究的廣泛和深入是在近20年。
原本抗凝的肝素、低分子肝素為什麼會引起血栓?
因為肝素類藥物會引起身體裡的免疫反應,增強凝血,消耗血小闆。
這是因為肝素可以和血小闆上的第4因子結合,形成一種複合物;這種複合物就會刺激身體裡産生抗體;抗體又會去和這種肝素-血小闆第4因子的複合物結合。這樣一來,就會激活身體裡的凝血系統。凝血系統被啟動了,血小闆過度消耗,就減少了;凝血過于增強就血栓了。
所以,肝素誘導的血小闆減少症是伴有血小闆降低和血栓高發這樣看起來似乎相悖的臨床表現的。
這種情況多在使用肝素類藥物的5~14天出現。
這樣,抗凝血的肝素類藥物就引起了嚴重的血栓及血栓栓塞。
遇到“肝素誘導的血小闆減少症”怎麼辦?
停用肝素;應用其他抗凝藥物。
可用于肝素誘導的血小闆減少症的抗凝治療的藥物有靜脈給藥的比伐蘆定、阿加曲班 ,以及皮下給藥的磺達肝癸(gui,音“鬼”)鈉,還有新型口服抗凝藥利伐沙班等。
磺達肝癸鈉是人工合成的相當于低分子肝素内的一小段戊糖結構,因為不和血小闆第4因子結合,所以不會形成像肝素-血小闆第4因子複合物那樣的物質,因此不會刺激身體産生抗體,也就避免了肝素誘導的血小闆減少症這一不良反應。
可惜,那個年代還沒有這樣的認識,也沒有這樣的藥物,真是很可惜。
醫學的發展真是可以造福人類。
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