關節内注射CNTX-4975可為快速、持久緩解關節痛提供一個有價值的新選擇。

随着肥胖的流行以及老齡化社會的出現，骨關節炎（OA）已經成為全球流行病。OA不僅會引起關節功能喪失，它的疼痛治療一直以來都讓人頭秃。目前在美國，止痛藥已是美國最大的未滿足醫療需求之一。

2017年6月，由于阿片類止痛藥的濫用，FDA要求撤市強效阿片類止痛藥Opana ER（羟嗎啡酮制劑），阿片類藥物使用受到限制。然而，非甾體、非成瘾止痛藥長期應用的副作用總是讓人感到喪氣。

科學家始終沒有停止對治療OA藥物的探索，然而由于OA藥物安慰劑效應明顯等多因素影響，目前并沒有特别滿意的特效藥。

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CNTX-4975是一種高度純化的合成辣椒素，可在關節内（IA）注射後為中度至重度膝關節炎患者提供長期鎮痛。辣椒素是辣椒素受體（TRPV1）的激活劑，CNTX-4975的作用于TRPV1，選擇性地使傳遞信号到大腦的局部疼痛纖維失活，從而減輕疼痛。在此之前，最先進入臨床的AMG517也作用于TRVP1，但因升高體溫的副作用被終止。

早在2018年6月，CNTX-4975在一個叫做TRIUMPH 的OA的 Ⅱ 期臨床試驗中顯示不凡療效。研究表明，單次注射1毫克CNTX-4975可顯著（P。事實上，一般情況下OA臨床試驗的安慰劑效應很高，所以難以做出陽性數據。TRIUMPH試驗雖然安慰劑效應也很大，但注射一次1mg的CNTX-4975在12周和24周都比安慰劑組顯著降低痛感。

于此，2018年9月7日，高純度合成反式辣椒素（CNTX‐4975）Ⅲ期臨床試驗VICTORY-3正式啟動。由于CNTX-4975關節内給藥與術後短期疼痛相關，可通過預先關節冷卻減輕疼痛。VICTORY-3的目的是評估CNTX-4975的不同給藥方式，探索關節注射液的冷卻和給藥程序，以平衡患者的舒适性和易用性，評估藥物療效和副作用。

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2020年9月5日，Ⅲ期VICTORY-3臨床試驗結題。研究顯示，高純度合成反式辣椒素（CNTX‐4975）直接注入關節可有效減輕慢性OA的疼痛。

在為期8周的VICTORY-3研究中，848名中度至重度OA膝關節疼痛患者接受了單側或雙側CNTX-4975 1mg關節内注射。大約60%的參與者是女性。參與者的平均年齡約為63歲，平均BMI為31.3。大多數患者有雙側骨性關節炎（81.7%），Kellgren-Lawrence 評分多在2-4級（87.4%）。研究者根據OA疼痛/關節置換情況，将受試者分為單側/雙側關節内注射1mg 的CNTX-4975注射液，然後按研究部位随機分為5種治療方案中的1種（如下圖）。

研究者R.Stevens博士在美國介入性疼痛醫師協會（ASIPP）的會議發言指出，研究中接受治療的膝關節OA疼痛患者行走時疼痛在3天内減輕，效果可維持8周以上。

在給藥方式上，用環狀包裹物（循環冰水包裹物或冰凝膠包裹物）冷卻膝蓋，比單純在膝蓋上放冰袋更能降低關節内溫度，可使得注射後短暫的疼痛減少了50%，但遠期效果沒有差别。使用兩個針頭間隔30分鐘注射利多卡因和辣椒素，并不比用一個針頭先注射利多卡因、再注射辣椒素更好，我們可以減少紮針次數以增加患者舒适性。

本研究的疼痛和滿意度評分結果表明，VICTORY-3研究中使用的所有降溫和給藥方案在臨床上都是可以接受的。

研究評估了治療過程中的不良事件（TEAEs），22%的受試者出現TEAEs，嚴重者

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辣椒素是個200年的老藥， 用外敷辣椒素止痛已經有很長的曆史，但療效輕微。CNTX‐4975為局部注射劑型，雖然半衰期很短，但一針可以持續止痛6個月，療效顯著。CNTX‐4975作為一種外周藥物，阻斷疼痛纖維向中樞傳遞的疼痛信号，所以可避免中樞副作用，阻斷疼痛-中樞惡性循環，是提高患者生活質量的重要一環。

另外，CNTX-4975是個類似過敏神器腎上腺素筆（EpiPen）的注射器驅動新産品。EpiPen近年來因為價格高昂導緻應用受限，所以CNTX-4975如何定價也是個問題。

總的來說，對中度至重度OA疼痛的膝關節，關節内注射CNTX-4975可為快速、持久緩解關節痛提供一個有價值的新選擇。

杜蕙博士 點評

随着人口的老齡化及肥胖的增多，OA已經成為全球患病率最高的風濕病。除了會引起關節功能喪失，OA的疼痛治療一直以來都讓人頭痛。目前止痛藥已是美國最大的未滿足醫療需求之一。非甾體抗炎藥、非成瘾止痛藥長期應用的副作用令人擔憂。

本文介紹的CNTX-4975是一種高度純化的合成辣椒素，可在關節内注射後為中度至重度膝OA患者提供長期鎮痛。辣椒素是辣椒素受體（TRPV1）的激活劑，CNTX-4975作用于TRPV1，選擇性地使傳遞信号到大腦的局部疼痛纖維失活，從而減輕疼痛。該藥物在Ⅱ期臨床試驗中顯示不凡療效。Ⅱ期臨床研究表明，單次注射1毫克CNTX-4975可顯著（P

總之，對中重度OA疼痛的膝關節，關節内注射CNTX-4975可為快速、持久緩解關節痛提供一個有價值的新選擇。

點評專家

杜蕙 醫學博士

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕免疫科副主任醫師

中國醫師協會風濕免疫科分會骨關節炎學組副組長

上海醫學會風濕病專科分會青年委員

海峽兩岸醫藥衛生交流協會風濕免疫病學專家委員會骨關節炎學組常委，痛風學組委員

上海市女醫師協會醫學科普專業委員會常委

上海環郊風濕聯盟常委

日本聖瑪麗安娜醫科大學附屬關節炎研究中心訪問學者

亞太地區APLAR青年研究者獎獲得者

本文作者

參考文獻:

annrheumdis-2017-eular.5309

annrheumdis-2020-eular.2200

本文首發：醫學界風濕與腎病頻道

本文作者：姚小燕

本文點評：杜蕙 仁濟醫院風濕免疫科副主任醫師

【來源：醫學界風濕免疫頻道】

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