引言:診治糖尿病,了解患者的“胰島功能”非常重要,除外測血糖和糖耐量試驗,最常用的就是胰島功能檢查了。
“C肽釋放試驗”是檢查胰島功能獨特且重要的手段,但“為什麼要做這項檢查?怎樣做?檢測過程中有哪些注意事項?試驗結果該如何解讀?”許多人并不十分了解。
下面筆者參考文獻就圍繞這些問題,具體講講關于“C肽釋放試驗”的那些事。
什麼是「C肽釋放試驗」?
要了解C肽釋放試驗,首先要知道什麼是C肽。C肽又稱連接肽,是胰島β細胞分泌的一種肽類物質,它與胰島素有一個共同的前體——胰島素原。一分子的胰島素原在胰腺蛋白酶和羧肽酶的作用下裂解成一分子的胰島素和一分子的C肽,C肽和胰島素最終以等分子量分泌并釋放入血,因此在理論上C肽和胰島素是等同分泌的,測定血清C肽等同于測定血清胰島素,均可用來了解胰島β細胞的分泌功能。研究發現血清中遊離的C肽不易被肝髒降解,它的半衰期較胰島素明顯為長,因此臨床上測定C肽水平能更準确地反映β細胞合成與釋放胰島素的功能狀态。
對已經使用胰島素治療的病人,體内産生的胰島素抗體可幹擾胰島素測定,同時現在采用的放免法測定胰島素,也分辨不出是内生的還是外源性胰島素,給了解細胞的功能帶來困難,而C肽與胰島素之間有相當穩定的比例關系,且與胰島素之間亦無交叉免疫性反應,能克服胰島素受體的幹擾,注射的外源性胰島素又不含C肽,測定血中C肽水平,可以反應内生胰島素的水平,了解β細胞的功能,特别适合使用胰島素治療的患者測定胰島功能。
C肽釋放試驗的原理
讓病人空腹時定量口服葡萄糖(或饅頭餐),使血糖升高,刺激胰島素β細胞釋放C肽和胰島素的試驗,通過測定空腹及服糖後不同時間點的血漿C肽的水平及變化,來了解胰島β細胞的儲備功能。
C肽釋放試驗的主要用途
1.判斷糖尿病的臨床分型:通過測定C肽濃度了解患者的胰島功能,有助于正确判斷糖尿病的臨床分型。
2.評價臨床胰島素治療效果:因為C肽不受胰島素抗體幹擾,對接受胰島素治療的患者,可直接測定C肽濃度,以判定患者胰島素治療效果。
哪些人需要做C肽釋放試驗?
1.已經确診糖尿病的糖尿病患者;2.臨床已經應用胰島素治療的糖尿病患者。
「C肽釋放試驗」如何進行?
C肽釋放試驗的做法和糖耐量試驗一樣,病人需要空腹時(禁食8~10小時)定量口服葡萄糖(标準葡萄糖75g)或饅頭(100g标準面粉制作的饅頭),使血糖升高,刺激胰島素β細胞釋放C肽和胰島素,測定空腹及服糖(或饅頭)後30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘5個時間點的血漿C肽水平。
臨床上利用C肽釋放試驗評估胰島β細胞的功能常結合糖耐量試驗,因此我們做C肽釋放試驗常同步測定各時點的血糖數值。
容易忽視的細節
1.停用可能影響糖代謝的藥物
試驗前3~7天停用可能影響糖代謝的藥物,如糖皮質激素、避孕藥、噻嗪類利尿劑、磺胺類藥物、普萘洛爾等。
2.碳水化合物的攝入要控制,但不應過度限制
患者自接受試驗3天前起,每日碳水化合物的攝入量不少于150g,但要控制在250~300g範圍,并且維持正常活動。
3.糖水準備、服用以及計時細節
囑患者空腹8~10小時,在早晨8點之前空腹抽取靜脈血,然後口服溶于300mL溫開水内的無水葡萄糖粉75g,如用1分子水葡萄糖則為82.5g(兒童予每千克體重1.75g)糖水在3~5分鐘内喝下,從喝第一口開始計時,分别于30分鐘、60分鐘、120分鐘及180分鐘時抽取靜脈血,分别測定上述5個時間點的血糖和C肽值。血标本應盡早送檢。
若受試者不能耐受葡萄糖水,也可選擇100克面粉做成的饅頭(3兩左右)來代替葡萄糖水。盡管饅頭餐與口服葡萄糖水對于C肽的測定結果相差不大,但後者在定量方面更為精确。
4.心态應保持平和、安穩
試驗過程中,受試者不應喝茶、咖啡,不吸煙,不做劇烈運動,但也無須絕對卧床。保持心情平靜,避免精神刺激。
5.要求空腹指尖血糖<10mmol/L
試驗一般會要求受試者測空腹指尖血糖小于10mmol/L,如果空腹血糖超過10 mmol/L,不建議進行該試驗。否則,由于高血糖的毒性作用,使得胰島素和C肽的分泌明顯受抑,所測結果并不能反映受試者胰島功能的真實情況。而且,在血糖較高的情況下給予患者口服糖水,會導緻血糖進一步升高,甚至誘發糖尿病酮症酸中毒,給受試者帶來不必要的損害。因此,如果患者血糖較高,最好先行強化治療,待空腹血糖降至8mmol/L(最高不超過10mmol/L)以下,3~5天後再行檢查。
6.初診糖尿病患者做C肽釋放試驗,一般喝标準75g葡萄糖進行;住院确診糖尿病的患者,臨床上也可以早晨吃3兩饅頭餐,進行C肽釋放試驗。
拿到C肽釋放試驗結果,如何分析?
通過C肽釋放試驗了解病人的胰島分泌功能,需要結合同步測定的各時點血糖值(即糖耐量試驗),脫離血糖看胰島功能沒有實際意義。為了直觀,我們常把上述各時點(空腹時坐标點為0)的血糖值和C肽值繪制成曲線圖即“糖耐量曲線和C肽釋放曲線”。通過分析,來了解患者胰島β細胞的儲備功能及衰竭程度。
解讀原則
1.要看曲線高低,即患者的C肽分泌水平如何(間接代表胰島素分泌水平)——高、低抑或正常;
2.要看曲線的形态,即服糖後是否出現分泌高峰,有無峰值延遲;
3.通過觀察C肽釋放試驗的各時點數值與同步測定的血糖水平的關系,判斷是否存在相對高胰島素血症和胰島素抵抗;
4.通過觀察C肽釋放試驗峰值出現的時間,判斷是否存在高峰延遲(2型糖尿病的特點);
5.通過觀察C肽釋放曲線是否低平,同時結合病史及糖尿病自身抗體檢查結果等分析判斷糖尿病的類型(1型或2型):若考慮是2型糖尿病,還要結合患者的臨床特點(如病程長短、有無應激因素、降糖藥物療效、平日血糖控制狀況等),進一步分析是“高血糖毒性抑制胰島β細胞功能所緻,還是病程較長導緻胰島β細胞功能衰竭所緻”,如果是前者,經過積極治療,胰島功能有望好轉。
經驗分享:6種臨床常見的C肽釋放曲線類型
理論上糖尿病的發病機制主要是胰島素抵抗和胰島素分泌相對或絕對不足,表現在C肽釋放曲線中會有不同的類型。
常見類型一
解讀:空腹血漿C肽為0.3~1.3nmol/L,口服葡萄糖後0.5~1.0h分泌達到高峰,峰值約為空腹值的5~6倍,2~3h逐漸恢複到空腹水平,糖耐量試驗各點均在正常範圍,此為糖代謝正常者的正常C肽釋放曲線。
常見類型二
解讀:C肽水平升高,尤其是空腹C肽升高,峰值(仍為空腹值的5~6倍)及達峰時間正常,糖耐量試驗各點在正常範圍,表明存在空腹胰島素抵抗,多見于超重和肥胖者。
常見類型三
解讀:空腹C肽水平升高,服糖後峰值為亦空腹值的5倍以上,但峰值延遲,此類患者患者易出現餐前低血糖,雖然糖耐量試驗各點均在正常範圍,但屬糖尿病高危人群,是2型糖尿病早期的表現。
常見類型四
解讀:空腹C肽水平升高,峰值在0.5~1.0h出現,峰值為空腹值的5倍以上,但3h仍為較高水平,沒有回落到空腹水平,而且糖耐量試驗提示糖調節受損(IFG、IGT或IFG IGT),此為糖尿病前期,如果不積極進行幹預,可能會逐漸進展為臨床糖尿病。
常見類型五
解讀:空腹C肽水平可以正常、偏高或偏低,服糖後釋放曲線上升遲緩,高峰延遲,在3h釋放曲線仍然沒有回落到空腹水平,而且随着糖尿病病程延長,胰島β細胞功能逐漸減退,其空腹C肽水平逐漸降低,餐後釋放曲線上升更加遲緩,高峰後移更加明顯,糖耐量試驗提示為臨床糖尿病患者,此為典型2型糖尿病的特點。
常見類型六
解讀:空腹C肽水平偏低,服糖後釋放曲線上升平緩,幾乎成一直線,無峰值的特點,糖耐量試驗提示為典型臨床糖尿病患者,此種情況說明胰島β細胞功能非常衰竭,排除高血糖的毒性作用使得胰島素分泌明顯受抑後:
➤如果是青少年患者,伴有酮症,多為1型糖尿病;
➤如果是中老年患者突然發病,消瘦,病情進展迅速,伴有反複酮症,要考慮成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA),結合胰島相關的抗體可進行确診;
➤如果是一直以足量的降糖藥物治療的病程較長的糖尿病患者,應考慮為2型糖尿病患者胰島β細胞功能衰竭。
結束語
臨床上糖耐量試驗和C肽釋放試驗聯合測定,分析C肽釋放曲線的特點,對評估患者的胰島β細胞功能,判斷糖尿病分型和治療具有重要的指導意義,作為内分泌科臨床醫師一定要熟練掌握。
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