導語：芳香L-氨基酸脫羧酶(AADC)缺乏症是一種罕見的、影響年輕患者中樞神經系統的遺傳病。AADC缺乏症是由多巴脫羧酶缺陷引起的。DDC基因，導緻大腦中的關鍵神經遞質多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素和褪黑素減少。由于患者數量少，在診斷和治療方面難以收集到高質量的科學證據。此外，根據估計的流行率，未診斷病人的人數可能很高。

一、常染色體隐性遺傳病

AADC缺乏症是一種常染色體隐性遺傳病，神經遞質代謝錯誤導緻5-羟色胺和兒茶酚胺缺乏症(Abeling等人，2000年)。這種疾病的臨床特征是植物性症狀、眼肌危象、肌張力障礙和嚴重的神經功能障礙，通常始于嬰兒期或兒童時期（Brun等人）。

1、AADC是合成神經遞質多巴胺和5-羟色胺所必需的

芳香族L-氨基酸脫羧酶(AADC)是合成神經遞質多巴胺和5-羟色胺所必需的。患有AADC基因缺陷的兒童表現出發育障礙，尤其是在運動功能方面。藥物治療對某些症狀的影響很小，并沒有改變兒童早期死亡率。所有患者均觀察到運動障礙，但在幾個月後就痊愈了。正電子發射斷層掃描顯示殼核攝取6-[(18)F]氟多巴，一種AADC的示蹤劑。腦脊液分析顯示基因轉移後多巴胺和5-羟色胺水平升高。因此，針對原發性AADC缺乏症的基因治療具有良好的耐受性和改善運動功能（SCI Transl Med）。

2、神經遞質是信号分子

神經遞質是信号分子，通過神經細胞介導大腦和身體其他部分之間的通訊。它們的産生和正常的功能對于身體的發育和正确的代謝工作至關重要。AADC缺乏症是由基因突變引起的。DDC 基因，攜帶制造芳香族l-氨基酸脫羧酶或AADC酶所必需的指令。這種酶對多巴胺和5-羟色胺的産生至關重要，這是兩種非常重要的神經遞質。突變DDC基因導緻AADC酶活性降低。缺乏足夠的這種酶，神經細胞産生較少的多巴胺和血清素。多巴胺和5-羟色胺是正常神經系統功能所必需的，這些神經遞質水平的變化導緻了AADC缺乏者的發育延遲、智力殘疾、運動異常和自主神經功能障礙。

3、症狀出現在一歲之前

症狀和體征通常出現在受影響的兒童在他們的一歲之前。患者經常出現嚴重的發育障礙，難以獲得肌肉力量和協調。重要的運動功能，包括呼吸、吞咽和喂食，都會受到影響。患者通常需要終身護理，而有嚴重症狀的人很少能活到10歲以上。症狀嚴重程度取決于疾病的表型，有些患者能活到成年，而在這些情況下，可能隻需要在有限的領域(例如活動能力)得到幫助。對于中度症狀的患者，可以存活到成年，但信息更清楚。這些病人的自然史尚未獲得。

二、患者受到嚴重影響

大多數患者受到嚴重影響，早期發病低肌張力下降(在出生第一年内)，嚴重的發育延遲(沒有或有限的運動成就)和眼危象。其他常見表現包括肌張力障礙、運動障礙和自主神經功能障礙(出汗過多、鼻塞、過度出血、溫度不穩定、上睑下垂、瞳孔功能障礙、低血壓)。睡眠障礙、易怒、進食和吞咽困難、嘔吐也可表現為明顯的非運動症狀。盡管長期結果數據不多，但兒童死亡率仍然很高。

1、邏輯危機

許多AADC缺乏症患者的經曆被稱為邏輯危機，其特征是眼球旋轉異常、極度易怒和激動、疼痛、肌肉痙攣和頭頸不受控制的運動。這些事件可能持續數小時，而且可能是照料者和家庭成員極為關切的時刻。

這種疾病的第一個症狀通常是低張力(例如，頸部肌肉太弱，無法支撐嬰兒的頭)。其他神經系統問題，包括發育遲緩(例如，走路和說話)、運動障礙(例如非自願運動)和自主神經問題(例如過多出汗、慢性鼻塞、低血壓、心律失控和上睑下垂)都很常見；病人可能有一個或多個這樣的症狀。AADC缺乏症的體征和症狀在一天晚些時候或當個人疲勞時會惡化，睡眠後症狀會有所改善。

2、胃腸道問題

另一個相對常見的非神經性表現是胃腸道問題，如腹瀉，便秘和反流。由于這種疾病本身，并由于許多可能的症狀，AADC缺乏症的兒童發育遲緩，無法達到正常的裡程碑，如走路和說話，有進食困難和生長減慢，而且容易出現許多醫療并發症。患者也可能難以适應這些并發症，因為他們的自主神經系統功能失調，并可能對壓力源，如手術或感染作出不适當的反應。不幸的是，許多受影響的兒童并不能活到童年，但有些病情較輕的兒童确實已長大成人。重要的是，患者的病情會因為并發症而惡化，但症狀本身不會随着時間的推移而惡化。有些病人最終會發展為腦癱。

3、基因治療

對于常染色體遺傳性疾病，基因治療似乎是可行的方法。實際上，亞洲患者已經嘗試了早期基因治療，使用腺病毒載體将正常基因導入。DDC基因進入體内AGIL-AADC或PTC-AADC是一種治療方法，根據兩項公開研究表明，在注射後12個月内，這種方法可導緻體重增加，運動障礙減少，出現眼震危象的頻率降低。沒有一位病人有完全的頭部控制。在運動，認知和語言方面，所有病人都獲得了臨床上持續的改善。目前對 AADC缺乏患者的長期随訪資料還不多見。有一篇綜述指出，該病的自主神經症狀可能會威脅到生命，而關節攣縮等問題可能會因為長期的骨骼肌問題而變得明顯。

結語：據研究，AADC缺乏症是一種非常罕見的疾病，文獻中報道的病例還不到150例。其中一半是亞洲人，五分之一是中國台灣地區的人。男性和女性受到影響相同。AADC缺乏症可能被低估了。根據文獻，腦脊液(CSF)分析和基因檢測估計流行率約為1-3：110,000。

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