“終于不用擔心超齡沒法打HPV疫苗了，就算我約上20年，也才41歲。”在得知HPV九價疫苗擴齡的消息後，有網友在微博平台評論。

2022年8月30日，默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱“九價HPV疫苗”）的新适應證已獲得中國國家藥品監督管理局批準，此次獲批标志着默沙東九價HPV疫苗的适用人群也已拓展至9-45歲适齡女性。至此，默沙東旗下四價與九價HPV疫苗将共同為9-45歲的中國境内女性築起更堅實的健康守護。

值得注意的是，目前，國内企業也同樣在加速推進九價 HPV 疫苗的研發進度。記者注意到，萬泰生物、康樂衛士、瑞科生物等企業的九價 HPV 疫苗正在進行三期臨床試驗。

随着新适應症的獲批，默沙東在中國市場的HPV疫苗的供應情況将會如何？國内疫苗企業對此研究進展如何？“一針難求”的情況是否會有所緩解？8月31日，記者就此采訪默沙東、萬泰生物等企業。

默沙東相關負責人在接受南都記者采訪時表示， “中國是默沙東的重要市場。默沙東對中國市場的HPV疫苗供應保持着逐年上升的态勢。截至2022年6月，四價和九價HPV疫苗已保護了超過2500萬中國适齡女性。2022年上半年，四價HPV疫苗在中國的批簽發量同比去年提升超90%，九價HPV疫苗的批簽發量則同比去年增長約4倍。”

對于九價 HPV 疫苗的進展，萬泰生物證券部方面人士對此回應南都記者，“目前公司的九價HPV疫苗正處于三期臨床階段。目前已經上市的二價HPV疫苗覆蓋的年齡為9-45歲。”

九價HPV疫苗為何放開年齡

人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是生殖系統疾病最常見的病原體。HPV 疫苗接種是預防 HPV 感染相關疾病的一級預防措施，可有效阻斷子宮頸癌前病變的發生和發展。

默沙東宣布，其九價HPV疫苗的新适應證已獲得中國國家藥品監督管理局批準

8月30日，默沙東宣布，其九價HPV疫苗的新适應證已獲得中國國家藥品監督管理局批準，此次獲批标志着默沙東九價HPV疫苗的适用人群也已拓展至9-45歲适齡女性。

九價HPV疫苗采用三劑免疫程序，适用于預防HPV 16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸癌；HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸上皮内瘤樣病變（CIN1/2/3級）以及宮頸原位腺癌（AIS）；以及HPV 6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的持續感染。

默沙東全球高級副總裁、默沙東中國研發中心總裁李正卿博士表示：“九價HPV疫苗适應證年齡組的拓展，是默沙東推動疫苗研發創新的又一重要裡程碑。作為全球首家推出四價和九價HPV疫苗的公司，默沙東多年來基于嚴格的臨床研究和大量真實世界數據，不斷發掘HPV疫苗在不同人群中預防各類疾病的潛力。我們目前同時在國内開展多項HPV疫苗新适應證的臨床研究，希望在未來能夠幫助更多人盡早受益，為中國大衆的健康保駕護航。”

默沙東全球高級副總裁、默沙東中國總裁田安娜表示，默沙東将繼續與政府、學會、商業夥伴和社會各方緊密合作，通過擴大全球産能、加大對中國市場的供應等措施，不斷提升HPV疫苗的可及性，支持中國公共衛生事業的發展。

盡管九價HPV疫苗放開年齡的消息引起諸多網友的叫好，不過疫苗難約依然是諸多網友心中的一大焦慮點。

有微博網友對此調侃，“HPV疫苗真是太難搶了！可能會讓我從現在一直搶到45歲。“但也有網友持有樂觀态度，”終于不用擔心因為超齡沒法打疫苗了，就算我約上20年，也才41歲。“

随着新适應症的獲批，默沙東在中國市場的HPV疫苗的供應情況将會如何？九價HPV疫苗的供應情況如何？預計中國市場何時可以接種上述九價HPV疫苗？

對此，默沙東方面回應南都記者，“近年來，默沙東已投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生産設施的産能、并建造新的生産設施。自2017年至2020年，默沙東全球HPV疫苗供應量增長了近一倍，預計自2020年至2023年，默沙東全球HPV疫苗供應量将再增長一倍。”

“九價HPV疫苗适用人群拓展至9-45歲适齡女性後，默沙東将持續與内外部利益相關方協作，推進疫苗的及時供應。”默沙東方面對此補充。

國内企業加速搶占窗口

值得注意的是，HPV 疫苗适用推薦人群龐大，潛在需求旺盛。

根據《人乳頭瘤病毒疫苗臨床應用中國專家共識》，低齡人群 HPV 疫苗接種效果優于高齡人群，性暴露前接種免疫效果最佳。HPV 疫苗不僅适用于一般普通人群，同樣推薦用于高危、特殊人群。對遺傳易感人群、高危生活方式人群、免疫功能低下人群應優先推薦接種 HPV 疫苗。不論是否有 HPV 感染、細胞學是否異常均可接種 HPV 疫苗。

國金證券研報指出，目前，全球實現商業化的 HPV 疫苗主要有葛蘭素史克的二價 HPV 疫苗（希瑞适）、萬泰生物的二價 HPV 疫苗（馨可甯）；默沙東的四價和九價 HPV 疫苗（佳達修）。2022年3月，沃森生物的二價 HPV 疫苗獲得 NMPA 批準上市，成為繼萬泰生物馨可甯之後的第二款國産 HPV 疫苗。

除此以外，國内企業也正在加速推進九價HPV疫苗的研發。

記者注意到，萬泰生物、康樂衛士、瑞科生物等企業的九價 HPV 疫苗正在進行三期臨床試驗。對于九價HPV疫苗上市後的競争格局，有企業對此分析，2025年及以後可能會有多款九價HPV疫苗上市，互相形成競争。

萬泰生物2021年年報顯示，九價HPV疫苗III期臨床試驗進展順利，其中主臨床試驗已經完成入組及疫苗接種工作，正在進行訪視，與佳達修9的頭對頭臨床試驗已經完成現場工作。

2022年7月1日，在投資者活動中，萬泰生物也進一步對外公布了進展，“九價HPV疫苗的受試者已完成三針疫苗接種，正在按照臨床方案進行随訪、收集病例。”

瑞科生物（2179.HK）也同樣在加速推進。其2022年半年報所示，“我們作為2012年創立的疫苗公司，專注于HPV疫苗的研發，目前疫苗組合共有12款，包括我們的核心産品REC603，一款重組HPV九價疫苗正處于三期臨床試驗階段。”

瑞科生物提及HPV疫苗生産基地的情況

在産能方面，瑞科生物提到，“公司已在早期階段就開始建立生産能力，正于江蘇省泰州市建立HPV疫苗生産基地，一期的涉及産能為每年500萬劑HPV九價疫苗或30百萬劑HPV二價疫苗。在相同的生産基地下，産能有可能擴大至每年超過10百萬劑HPV九價疫苗。”

根據其招股書所顯示的時間節點，瑞科生物提到，“我們計劃于2022年上半年完成三振給藥，并于2025年之前向國家藥監局提交BLA申請。”

醫生建議：接種疫苗後仍需規範篩查

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。2021年ICO/IARC中國境内HPV及其相關疾病報告顯示，2020年在中國境内15-44歲女性中，宮頸癌發病率和死亡率均居女性腫瘤第三位 。在中國，約98%的宮頸癌由高危型HPV導緻。

據默沙東提供的信息所示，雖然HPV16、18是在全球範圍内廣泛流行的高危型HPV，但是在中國卻存在着差異性，一項彙總中國境内170萬女性HPV感染的流行病學研究顯示，中國境内女性最易感染的高危型HPV分别為HPV 16、52、58型。

要注意的是，HPV 疫苗接種是預防 HPV 感染相關疾病的一級預防措施，可有效阻斷子宮頸癌前病變的發生和發展。

目前上市的預防性HPV疫苗是否能包含所有高危HPV型别？接種了疫苗是否還需要進行規範的宮頸癌篩查？HPV感染發展到宮頸癌的概率如何？

中國醫學科學院北京協和醫學院群醫學及公共衛生學院喬友林教授指出，青少年女孩接種HPV疫苗，容易激發更好的免疫反應，未發生性行為的女性接種HPV疫苗将獲得最佳預防效果。随着年齡增長，女性對新發和既往HPV感染的清除能力随之下降，更容易導緻HPV的持續感染和宮頸癌風險。研究表明，對于已經發生性行為的女性，接種HPV疫苗也有很好的保護作用。

“為降低宮頸癌對女性健康的威脅，近年來我國高度重視婦女宮頸癌綜合防治相關工作。我們看到，四價HPV疫苗在2020年獲批用于中國境内9-45歲适齡女性，為提升我國重點人群的疫苗接種率，推動宮頸癌一級預防提供了更多助益。”喬友林教授表示。

不過，也有醫生對此建言，即便是接種了疫苗，重點人群也需要進行規範的宮頸癌篩查。

南方醫科大學南方醫院主治醫師李戰飛在接受南都記者采訪時表示，“高危型HPV約有10餘種，HPV疫苗不能包括所有型别，而且即使包含了所有類型，也不等于說預防作用百分之百。注射了疫苗隻是降低了一定的風險，但仍可能會發生宮頸癌。由此，無論注射了幾價的疫苗，規範的宮頸癌篩查都是必須的。”

對于HPV感染發展到宮頸癌的概率，李戰飛分析，“大約80%的癌前病變即宮頸上皮内瘤變（CIN）與90%的宮頸癌存在HPV感染。HPV感染的高峰年齡是18-28歲之間，可以反複感染，也可以重複感染不同的HPV類型，由于人體自身的免疫力，HPV感染期較短，一般8-10月内可以被自然清除，隻有5%左右婦女呈持續感染狀态。持續HPV感染8-24個月，少部分人（一般不超過10%左右）可以發展為CINI、CINII、CINIII，再過平均8-12年，可以發生宮頸浸潤癌。CINI，CINII，CINIII發展為宮頸癌的幾率分别為1%、5%、20%。因此HPV感染發展到宮頸癌的幾率是很低的，但是，絕對不可掉以輕心，尤其是HPV持續感染和CIN已經發生的女性。”

采寫：南都記者 伍月明

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