導 讀

泌尿結石疾病（USD）是一種慢性疾病，預防性藥物治療（PPT）在病程中可以發揮重要作用。醫生一般根據患者24小時尿液收集結果決定是否采用PPT。此前，有研究比較了選擇性和經驗性PPT的有效性。該研究假設選擇性PPT對結石複發風險的影響不會因人群不同有差異。該研究忽略了選擇性PPT對不同個體産生不同影響的可能性，即治療效果的異質性。

為研究選擇性PPT是否會因個體複發風險而對USD患者的臨床結果産生非随機差異，研究者開展了此項研究，以觀察選擇性PPT對高複發風險患者的影響。研究結果日前發表在UROLOGY上。

研究方法：

數據及人群

研究納入Optum數據庫中自2008年1月1日至2018年12月31日期間，0-64歲且被2位醫生診斷為USD或至少進行過1次結石特異性手術的患者；排除了在診斷為USD前6個月因其他疾病服用過PPT藥物的患者。研究隊列流程圖見圖1。

圖1 研究流程圖

高複發風險的患者

研究将患者按以下标準分組：（1）存在增加患者複發風險的其他疾病或症狀；（2）複發性USD。

選擇性與經驗性PPT

如果患者在被确診為USD與第1次PPT處方之間曾進行24小時尿液檢查，則定義為接受選擇性PPT。如果患者未曾進行24小時尿液檢測，則定義為接受經驗性PPT。

結石相關事件

記錄患者首次接受PPT後2年内結石相關的急診就診、住院或手術的無複發率。

研究結果

研究共納入8369例患者，分為高危患者（5183例）及USD複發患者（4036例），其中850例患者既屬于高危患者又屬于USD複發患者（占USD複發患者的21%）。33%的患者接受了PPT，中位随訪時間590天（IQR，385）；67%的患者接受經驗性PPT，中位随訪時間533天（IQR，426）。此外，選擇性PPT患者多接受堿式檸檬酸鹽聯合治療，使用别嘌呤醇和噻嗪類藥物較少（p＜0.01）。

PPT中最常用藥物為氫氯噻嗪（39%，n=3274）和檸檬酸鉀（33%，n=2732）。表1顯示了接受經驗性和選擇性PPT的患者間基線特征的差異。兩組患者依從率均為42%。接受選擇性PPT的患者相對更年輕，多為女性及白種人，受教育程度更高（p＜0.01）。

表1 接受選擇性PPT與經驗性PPT 的高風險患者基線特征比較

接受選擇性PPT的複發性USD患者的2年無複發生存率顯著高于接受經驗性PPT的患者（0.77 vs 0.75，p=0.26）。

表2是多變量分析的結果。接受選擇性PPT的複發性USD亞組患者結石相關事件發生風險更低（HR，0.83；95%Cl，0.71-0.96）。可能有部分患者患有痛風及高血壓，導緻别嘌呤醇和噻嗪類藥物基線使用率有差别。研究者通過敏感性分析來控制相關因素。敏感性分析結果與主要模型結果類似，支持複發性USD患者使用選擇性PPT（HR，0.82；95Cl，0.71-0.95）。

表2 PPT前接受與未接受24小時尿檢患者結石相關時間HR多變量分析

圖2顯示了複發性USD患者随訪2年内結石相關事件發生的預測概率。在控制變量後，接受選擇性PPT的患者發生結石相關事件的概率比接受經驗性PPT的患者低5%（28% vs 33%，p=0.01）。這種差别也存在于急診（19% vs 23%，p=0.02）和住院（5% vs 7%，p=0.02）患者中，但在結石相關手術患者中（18% vs 20%，p=0.15）不存在明顯差異。

圖2 複發性USD患者随訪2年結石相關事件預測概率

總結

在患有USD及伴有其他增加結石複發風險因素的患者中，三分之一的患者依據24小時尿液檢測進行選擇性PPT。與未接受24小時尿檢的患者相比，接受選擇性PPT的患者通常接受堿性檸檬酸鹽和聯合治療，噻嗪類和别嘌呤醇類藥物使用率較低。與接受經驗性PPT的患者相比，接受選擇性PPT的複發性USD患者發生結石相關事件的概率顯著降低。

參考文獻：

Hsi RS, Yan PL, Crivelli JJ, Goldfarb DS, Shahinian V, Hollingsworth JM. Comparison of Selective vs Empiric Pharmacologic Preventive Therapy of Kidney Stone Recurrence With High-Risk Features. Urology. 2022 Feb 17;S0090-4295(22)00140-6.

編輯：LR

審校：XY

執行：LR

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