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精彩病例分享~

該病例為68歲男性，診斷為左肺上葉低分化腺癌伴胸膜轉移和雙側鎖骨上、縱隔内、雙肺門淋巴結轉移（cT2bN3M1，IV期）。患者第一次活檢提示低分化癌，但由于标本不足，未能明确組織類型，也未進行基因檢測，故行第二次活檢，并診斷為腺癌。經多學科團隊（MDT）會診，患者首先接受“紫杉醇 卡鉑”化療2周期，雖然腫瘤獲得部分緩解（PR），但由于化療後患者出現粒缺并發熱（IV度骨髓抑制），患者拒絕繼續化療。

此外，患者在化療期間使用第二次活檢标本進行了基因檢測，結果顯示原發MET擴增，因此換用賽沃替尼治療。之後患者長期維持疾病穩定（SD），至今已12個月，且安全性良好。該病例由河南省腫瘤醫院張麗菡教授提供，并邀請河南省腫瘤醫院唐靜雯教授進行點評。

病例簡介

▎基本情況：

男性，68歲，PS 1分。

2021年6月因“咳嗽伴痰中帶血10餘日”就診于河南省腫瘤醫院。當地醫院查CT示：左上肺-縱膈軟組織腫塊影，考慮惡性腫瘤性病變，縱隔型肺癌可能性大，縱膈、左肺門及左側胸膜結節影，考慮轉移瘤。

既往史：慢性乙型病毒性肝炎，抗病毒治療中；2006年于南陽市骨科醫院行骨折内固定術，2008年因骨質疏松于南陽市骨科醫院行經皮骨水泥椎體成形術。

個人史：無特殊。

▎輔助檢查：

CT檢查：1. 左肺上葉近縱隔處不規則軟組織腫塊影，考慮惡性；2. 左肺下葉胸膜下結節影，轉移可能；3. 左側胸膜增厚，局部呈結節狀，考慮轉移；4. 雙側鎖骨上、縱膈内、雙肺門多發淋巴結，部分腫大者考慮轉移。

病理診斷：（左肺腫物）非小細胞肺癌，分化差，免疫組化提示低分化腺癌。

免疫組化：CK（ ）、Vimentin ( )、P40(-)、P63(-)、TTF-1(-)、Napsin A(-)、SyN(-)、CD56(-)、Ki-67 (55%) 、CD7 (小竈 )、CD5(小竈 )、CgA(-)、CK5/6 (-)、CK8/18( ) 、CD117(-)、CR(個别 )、WT-1(-) 、Ber-BP4( )、TLE-1(-)；特殊染色：AB(-)/PAS( )。

PD-L1蛋白檢測：PD-L1（22C3）陽性腫瘤細胞TPS<1%，PD-L1（SP263）陽性腫瘤細胞TPS<1%。

MMR蛋白檢測：MLH1（ ）、MSH2（ ）、MSH6（ ）、PMS2（ ）。

▎診斷：

1.左肺上葉低分化腺癌伴胸膜轉移和雙側鎖骨上、縱隔内、雙肺門淋巴結轉移（cT2bN3M1，IV期），PD-L1 TPS<1%，微衛星穩定（MSS）；2.慢性乙型病毒性肝炎；

3.骨質疏松經皮骨水泥椎體成形術後。

病例提供專家

張麗菡教授：原發MET擴增晚期肺癌，賽沃替尼治療帶來12個月PFS且安全性良好

MET擴增是MET通路異常的主要形式之一，其既可以作為原發驅動基因，也可以作為繼發/共同驅動基因。其中原發MET擴增在非小細胞肺癌（NSCLC）中的發生率為1%-6%^[1]。

該左肺上葉低分化腺癌伴胸膜轉移和雙側鎖骨上、縱隔内、雙肺門淋巴結轉移（cT2bN3M1，IV期）患者由于第一次活檢時取得的标本有限，未進行基因檢測。根據2021版中國臨床腫瘤學會（CSCO）NSCLC診療指南^[2]中，對IV期無驅動基因非鱗癌NSCLC一線治療的推薦，該病例接受“紫杉醇 卡鉑”化療2周期，并獲得PR。但遺憾的是，由于化療後患者出現粒缺并發熱（IV度骨髓抑制），患者拒絕繼續化療。

為了進一步明确患者的基因突變類型，該病例在化療期間進行了二次活檢，并送檢肺癌相關八基因檢測。結果發現，其存在較高水平的MET擴增（CN=13.8）。賽沃替尼是我國首個且目前唯一獲批上市的高選擇性MET抑制劑，之前已有個案報道提示其對原發MET擴增有效，因此為患者換用了賽沃替尼靶向治療。治療後，患者腫瘤維持SD，至今已獲得12個月的無進展生存期（PFS）。并且治療期間患者僅出現了1級外周水腫，總體耐受性良好。

從該病例的治療過程可以看出，對于原發MET擴增的晚期NSCLC患者，賽沃替尼靶向治療的獲益持久且安全性良好。同時，該病例也提示臨床醫生，在NSCLC患者的治療過程中，應重視基因檢測。如果患者第一次活檢的标本不夠，在條件允許的情況下，應進行二次活檢。隻有精準檢測出驅動基因突變，才能更好地指導後續治療，使患者最大程度獲益。

點評專家

唐靜雯教授：原發MET擴增晚期肺癌治療選擇有限，仍需探索更好的治療方案

本例患者診斷為左肺上葉低分化腺癌伴胸膜轉移和雙側鎖骨上、縱隔内、雙肺門淋巴結轉移（cT2bN3M1，IV期），由于其對化療不耐受，且存在原發MET擴增，因此接受了賽沃替尼治療。至最後一次随訪時，患者已經獲得了12個月PFS，且安全性良好。由此可見，賽沃替尼可能是原發MET擴增NSCLC患者的一種獲益持久且安全的治療選擇。目前臨床上關于原發MET擴增的臨床治療經驗有限，而該病例的成功将對臨床實踐産生切實的指導價值。

在原發MET擴增領域，目前多項研究正在探索中，其中MET-TKI 聯合免疫治療已經展現出一定的應用前景。一項多中心、開放标簽的II期臨床研究[3]評估了MET-TKI 聯合免疫治療經治EGFR野生型的NSCLC患者，結果顯示，MET陽性（IHC≥50%腫瘤細胞3 ；或IHC≥50%腫瘤細胞2 且GCN≥5）患者的客觀緩解率（ORR） 達25%，中位PFS 為6.2個月，中位總生存期（OS） 為28個月。雖然ORR獲益有限，但PFS和OS顯示出臨床獲益的信号。不過該研究的樣本量有限，仍需謹慎解讀。

目前，賽沃替尼聯合度伐利尤單抗治療中國EGFR野生型伴随MET異常的局部晚期或轉移性NSCLC的研究（SOUND）正在開展，期待該研究能夠取得積極結果，為臨床上原發MET擴增的治療帶來更好的選擇。

病例點評專家簡介

唐靜雯

主任醫師

河南省腫瘤醫院中西醫結合科副主任

河南省腫瘤中西醫結合診療中心副主任

中國中醫藥研究促進會仲景醫學研究分會副會長

河南省中西醫結合腫瘤整合治療及姑息療法專業委員會常務委員

中華中醫藥學會腫瘤分會委員

中華中醫藥學會免疫學分會委員

中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會委員

河南省抗癌協會腫瘤分子醫學專業委員會副主任委員

河南省中醫藥研究促進會常務理事

河南省中西醫結合學會腫瘤分會委員

河南省抗癌協會腫瘤康複專業委員會委員

病例提供專家簡介

張麗菡

醫學博士 主治醫師

河南省腫瘤醫院 中西醫結合二病區

河南省抗癌協會腫瘤分子醫學專業委員會委員

河南省中醫藥學會腫瘤專業委員會委員

河南省中西醫結合學會腫瘤分會委員

蘭州大學-美國邁阿密大學 聯合培養博士學位

主持1項河南省醫學科技攻關計劃（聯合共建）項目、1項 2021年度河南省重點研發與推廣專項（科技攻關、軟科學研究）及1項河南省博士後啟動基金

參與發表SCI論文7篇，發明專利1項，單篇最高影響因子11.556分

（Theranostics）

參考文獻

[1].Guo R, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(9):569-587.

[1].2021版中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南.

[3].Felip E, et al. 2020 WCLC. Abstract FP76.03.

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平台觀點

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