潛伏期平均3-4周，典型損害為硬下疳開始在螺旋體侵入部位出現一紅色小丘疹或硬結，以後表現為糜爛，形成淺在性潰瘍，性質堅硬，不痛，呈園形或橢園形，境界清楚，邊緣整齊，呈堤狀隆起，周圍繞有暗紅色浸潤，有特征軟骨樣硬度，基底平坦，無膿液，表面附有類纖維蛋白薄膜，不易除去，如稍擠捏，可有少量漿液性滲出物，含有大量梅毒螺旋體，為重要傳染源。硬下疳大多單發，亦可見有2-3個者。以上為典型的硬下疳。
女性硬下疳多見于大小陰唇、陰蒂、尿道口、陰阜，尤多見于宮頸，易于漏診。
硬下疳有下列特點：①損傷常為單個；②軟骨樣硬度；③不痛；④損傷表面清潔。
硬下疳出現一周後，附近淋巴結腫大，其特點為不痛，皮表不紅腫，不與周圍組織粘連，不破潰，稱為無痛性橫痃（無痛性淋巴結炎）。
一期梅毒除發生硬下疳外，少數患者尚可在大陰唇、包皮或陰囊等處出現硬韌的水腫。猶如象皮，稱為硬性浮腫（Edema Induratum）。如患者同時感染由杜克雷氏嗜血杆菌引起的軟下疳，或由性病淋巴肉芽腫引起的崩蝕性潰瘍，則稱為混合下疳。
一期梅毒的診斷依據：①有不潔性交史，潛伏期3周；②典型症狀，如單個無痛的硬下疳，多發生在外生殖器；③實驗室檢查：PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗視野顯微鏡檢查，硬下疳處取材查到梅毒螺旋體；梅毒血清試驗陽性。此三項檢查有一項陽性即可。
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